喹诺酮类药物.ppt

肝、肾毒性 肝脏毒性 可能是喹诺酮类药物抑制肝药物代谢酶的作用，从而导致依靠此类酶代谢药物的代谢障碍，血药浓度升高。 主要通过肝代谢的氟喹诺酮：司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星(已撤市)、莫西沙星 肾毒性 主要经肾排泄的药物：诺氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，盐酸加替沙星 致血糖改变 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。 表现：糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人发生高血糖。 一般发生在用药3天之内（4-10天）。 代表药物：加替沙星、左氧氟沙星 危险人群：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者。尤其肾功不全的糖尿病患者。 药物相互作用—与其他抗菌药合用 联合药物 相互作用的影响 +β-内酰胺类 后者阻碍细胞壁粘肽合成，造成细胞壁缺损，使FQNs易于进入细胞发挥杀菌作用。 +氨基糖苷类 均对G-菌有良好抗菌活性，不同环节阻碍细菌蛋白质合成(FQNs抑制DNA回旋酶；氨基糖苷类与细菌核糖体的30S亚基结合，阻碍氨基酸聚合)。 +氯霉素、红霉素等速效抑菌剂 药理拮抗，且肝毒性等ADR加重。 +利福平(肝药酶诱导剂) FQNs抗菌活性降低或消失。 +阿霉素、万古霉素、呋喃妥因 后者毒性增加，尤其是对肾功能不全者。 药物相互作用—有害作用 联合药物 相互作用的影响 +含钙、镁、铝等金属阳离子的药物 形成不溶性的蛰合物，减少双方药物的吸收 +非甾体消炎药(除阿司匹林) 增加中枢的毒性反应，诱发惊厥、癫痫发作 +洋地黄或可延长QTC间期（如西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药等）及引起心动过缓的药物如普萘洛尔 增加心脏毒性。 +华法林 后者血中游离型增多，抗凝作用加强而导致出血。 +茶碱、咖啡因 后者代谢被抑制，引起心动过速等ADR。 喹诺酮与茶碱作用1984年Wujnands等首先报道喹诺酮类能抑制茶碱的代谢。依诺沙星可使茶碱浓度增加60%以上(减少茶碱消除率的40%-75%)，氧氟沙星、环丙沙星可使茶碱浓度增加10%(环丙、培氟能减少20%-30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未见明显相互作用。机制：抑制肝药酶P450同功酶。抑制能力：依诺沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星对N7位衍生化的茶碱的药动学无明显影响，如二羟丙茶碱。 左氧氟沙星 第一个上市的呼吸喹诺酮类药物，第三代氟喹诺酮 药理作用： 氧氟沙星的L- 型异构体 抗菌活性为氧氟沙星的2倍，尤其对甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌的抗菌作用强，对结核杆菌有一定抗菌活性。 药代动力学： 口服吸收完全，生物利用度近100%，口服吸收分布广泛，在体内代谢甚少。 自粪便中排该药口服吸收后体内广泛分布，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的药物浓度与血药浓度之比约在1.1-2.1之间，主要经肾排泄。 左氧氟沙星 对 G +球菌的抗菌作用明显优于环丙沙星，对肺炎链球菌的 MIC90为 1- 2 g/ L。 对肺炎衣原体和嗜肺军团菌等非典型病原菌的活性优于环丙沙星，抗铜绿假单胞菌作用强。 在体外和动物模型中，左氧氟沙星对肺炎链球菌耐药选择作用显著低于环丙沙星、氧氟沙星和司帕沙星。 但近年来耐药性监测发现，肺炎链球菌对左氧氟沙星耐药率呈缓慢上升趋势（总体耐药率为3 左右） 药理作用 对G+,G-有强大杀灭作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对结核杆菌有一定的抗菌活性，对厌氧菌的抗菌作用差。 药代动力学： 广泛分布至各组织、体液（包括脑脊液），在组织中的浓度常超过血药浓度，在脑脊液中的浓度为血药浓度的30%以上。主要经过肾代谢 环丙沙星较前两者更易筛选出肺炎链球菌耐药株，因此不适合 CAP的治疗 对院内获得性肺炎中占重要地位的铜绿假单胞菌，环丙沙星活性最强，左氧氟沙星略弱于环丙沙星，而莫西沙星缺乏相应适应证 环丙沙星 较依诺沙星及诺氟沙星强2-4倍，对耐甲西林金葡菌所致感染不能耐受万古霉素着，可选用本品作为联合用药之一。 药理作用 本品为第四代新型含氟喹诺酮类广谱高效药物，作用机制与其他含氟喹诺酮相同，但由于对DNA促旋酶作用强，不易产生耐药性。 肺炎链球菌的MIC90为0.12-0.5mg/L，是环丙沙星和左氧氟沙星活性的4-64倍。 金葡菌、表皮葡萄球菌的MIC90为0.06mg/L，是环丙沙星和左氧氟沙星的4-16倍， 沙眼衣原体的MIC90为0.03-0.125mg/L，是环丙沙星的8倍 肺炎支原体的活性是环丙沙星的8倍 对结核分枝杆菌有较强的活性，尤其是耐链霉素和耐异烟肼菌株其作用于利福平相当或略强，但对铜绿假单胞抗菌作用差。 莫西沙星 对球菌及肠球菌等革兰阳性菌具有高度抗菌活性，比环丙沙星、左氟沙星等强 对革兰阴性菌的抗菌活性