临床研究设计Study Design 20081218.pptVIP

* 症状对一个患者的QOL影响有多大？ - 关心症状缓解 - 研究的目的不是展示生存受益而是QOL的改善 - 卫生护理专业人员报告的毒性可能与患者报告的不同 - QOL的基线信息包含的信息可能多于预后因素 * 在治疗过程中，QOL是单纯的，主要受治疗影响。 随访时，QOL是复杂的，它可能受到源于疾病和方案或方案以外治疗方案多方面的影响。同时更加爱容易丢失随访信息。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Patient％患者存活率 Median ：中位生存期（月） Survival：生存期 Survival time 生存期（月） Log－rank检验 GEM 5－FU 截尾 截尾 6个月 9个月 12个月 盲法 (接上页) HOW如何 分配– 已经讨论 受试者– 药物 vs 给药方案，不良反应 医生– 安慰剂效果,剂量调整 结果– 受试者,医生,第三方的职责 Issues问题 分配过程, 药物供应 接盲 接盲存在的问题 使用活性药物的受试者可能: 报告更加良好的结果，因为他们期望受益 如果他们知道他们使用活性药物，更可能留在研究中 对好结果或不良事件更加敏感 在非治疗组的受试者: 观察员可能不会识别并报告治疗缓解 接盲存在的问题(接上页) 治疗分配知情可能影响: 获取研究或随访数据的努力 对受试者是否应该保持治疗或联合用药或其他辅助治疗的判断 对特定受试者的结果是否纳入分析的判断 统计分析的选择 结果 可能的终点 疗效终点 缓解 生存期 生活质量 临床获益 安全性结果 不良事件 治疗相关的毒性 患者生存百分比 中位生存期（月） 生存期 截尾 截尾 6个月 9个月 12个月 生存时间（月） Log-RANK检验 QOL终点 QOL 不是一个直观的概念 它不单是体力状态、毒性等级、肿瘤大小或实验室参数 它指的是多维结构 心理、情感和其他主观表现健康的领域 获取自患者自填的调查问卷 临床试验中评价QOL的原因 支持性护理干预引起的不良反应的影响 预后差的癌症 各组的生存期相等 从患者的角度识别全范围的毒性 利用QOL作为缓解和生存期的预后因素 QOL相关的问题有那些? 治疗对 QOL的影响 患者治疗时，各组间的比较 治疗对 QOL的长期影响 进程后健康恶化 可能接受试验方案外的治疗方案 由于进程而引起的删尾影响 数据采集和数据管理的难度 患者日志 患者自己报告的CINV发生率日志 所有间发恶心和呕吐 (日期和时间)，D1~5。 服用止吐药补救 (名称、剂量、日期、时间)，D 1~5 恶心直观模拟量表 (VAS) 在无刻度的100－mm VAS上报告过去的24小时里恶心感，D1－5 教育患者在她/他恶心水平相应的位置画竖线 得分： 从量表的最左边到患者的标记之间的mm数 过去的24小时里你有过几次恶心 ? 0 mm 100 mm 无恶心 恶心的难受程度 功能性生活指数-呕吐 (FLIE)1 D1（CTx前基线）和D6（测量5天回忆，即化疗后5天）测量CINV对患者维持日常生活能力的影响。 2 区域: 恶心(N)和呕吐(V) 每个区域还有9个与日常功能相关的相同项目 100mm直观模拟量表上标记的缓解相当于1 (“相当大”)和7 (“无/一点也没有”)之间的一个数值 将两区域得分相加得到总分 “N/V对日常生活无或轻微影响” (NIDL) 是指在N/V区域内7分量表上平均项目得分大于6 例如： “在过去的5天里，恶心影响你进行日常娱乐和休闲活动的能力 了吗？” 相当大 一点也没有 1 2 3 4 5 6 7 NIDL 为帮助人们判断健康状况如何，我们制作了这样一个量表（非常象体温计），你可以想象的最佳状态表记为100，你可以想象的最差状态标记为0。 我们希望，你能够在这个量表上以你的观点标注你今天的健康状况如何。请从下方的方框开始画一条线到反映量表上反映你今天健康状况的任意点上，以此指示你今天的健康状况。 Best imaginable health state Worst imaginable health state 今天，你的健康状况 EuroQol EQ - VAS2 EORTC QLQ-C303 在 4分 Lickert 量表上，对大多数项目分级: 1=一点也不， 2=稍微, 3=相当大, 4=非常 整体健康状况/QoL 分为 7分 1= 非