变态反应原(变应原)制品质量控制技术指导原则.docVIP

变态反应原（变应原）制品质量控制技术指导原则 ??? 一、定义??? 变态反应原（变应原）：是指能够引起人类变态反应（过敏反应）性疾病的物质。包括：粉尘、昆虫类、动物皮毛、植物及植物花草、食物等。??? 变态反应原制品：是指用于诊断或治疗人类变态反应性疾病的产品。 ??? 二、质量控制原则??? （一）初始原材料的控制??? 1．原材料??? 应详细说明变应原的原材料，包括其特殊的收集方式、预处理及保存方法，提供其质控标准（如外购，可由供应商提供）。原材料的质量和组成应尽可能一致。质控标准应包括对原材料的鉴别和纯度分析等。确定一种适宜的保存条件，以保证原材料在运输和保存过程中质量不变。常见变应原的原材料的技术要求如下，其他原材料参照执行。 ??? （1）花粉类??? 花粉类变应原应在最佳的生态环境下收集。说明花粉的收集方式，并检测其异种花粉、孢子、同种植物的其它无关成分。以上检测结果应满足质控标准的要求。花粉收集应在植物学专业人员指导下进行。??? 采用显微颗粒记数的方法，其它无关花粉的含量应限制在2%以下，能检测到的孢子不能超过1%。花粉外的其它杂质的显微颗粒不得超过10%。特殊情况，应予于说明。 ??? （2）真菌类??? 说明真菌的株或系，详细说明培养基的组成及培养方法，优先选择人工合成且不含致敏原的培养基。说明分离得到的原材料中真菌的形态特征（菌丝体和孢子体/只有孢子体/只有菌丝体）及培养基质。提供相关资料证明其培养方法不会促进真菌毒素（如aflatoxins和/或ochratoxins）的产生。真菌的培养应在真菌学专业人员的指导下进行。应选择高抗原性、低毒性和无致突变作用的原材料。 ??? （3）螨类??? 应说明选用螨虫的种、属和饲养物的组成及培养方法。饲养物的抗原性应尽可能低。对来源于人或动物的饲养物应当进行处理，以确保对可能存在的传染性病原体进行灭活。螨虫的培养应在专业人员指导下进行。 ??? （4）动物来源的变应原??? 应明确动物的品系，选择健康的动物。说明被处死动物的保存条件和动物变应原的收集方法，并应在专业人员的指导下进行收集。??? 动物毛发或皮屑的收集，必须采用既不损伤动物皮肤，又能获得大量上皮材料的方法。不能采用磨碎整张皮肤/毛皮的办法。如处死动物取皮，必须在几个小时内取好皮或者将动物于适当条件下保存，以确保不致因尸体腐败而影响上皮。 ??? （5）食品类??? 应选择在良好生态环境下生长的新鲜食品，其农药残留应符合相关的食品标准。食品原料的加工应采用适宜工艺，以确保抗原性不被破坏。 ??? 2．辅料和相关材料??? 辅料的质量标准应符合对药品的一般性规定。??? 变应原制品中所含成分如缓冲液、稳定剂、防腐剂，制备过程所用试剂如脱脂剂、提取液，以及稀释液等，应符合对一般药品生产所用原辅材料的要求。不能使用对人有免疫原性或过敏性的物质。 ??? （二）包装材料??? 所用包装材料应符合对药品包装材料的相关要求。 ??? （三）生产工艺??? 应说明生产过程，用一个图表（流程图）逐步地简要说明过程的原理，并配有解释文字。应清楚说明生产过程的不同阶段，例如粉碎、提取、过滤、净化、透析、浓缩、分离、灭菌和冻干等。应说明纯化和分离的原理，而且应清楚并明显的看出过程的哪一步使用了特殊生化技术。详细说明在生产过程中对中间体和半成品的鉴定，以及如何进行生产过程中的质控。 ??? （四）变应原组分分析??? 采用适宜的化学和免疫化学方法分析所有变应原成分，详细说明所采用的方法及其可靠性，并附上相关参考文献。 ??? （五）质量标准研究??? 应建立有关产品的鉴别、纯度、生物活性和制剂等方面，用于质控的所有检测方法和标准。厂家应规定抽检率和对中间产物及成品分别采用的检测方法等。一般情况下，下列试验对控制产品质量是可以采用的。??? 1．总蛋白含量测定??? 用适宜的蛋白含量分析方法对总蛋白含量进行测定。如：蛋白氮测定（PNU）等。 ??? 2．蛋白组分的测定??? 采用聚丙稀酰胺凝胶电泳，等电聚焦等适宜的方法检测其蛋白组分。 ??? 3．主要致敏蛋白含量测定??? 应采用适宜的分析方法，对制品中稳定的抗原成分进行检测，并与内部参考品（IHR）进行比较。可采用的方法有：交叉免疫电泳、交叉放射免疫电泳或免疫印迹试验，或其它适宜方法。 ??? 4．变应原总生物活性测定??? 应制定对每批变应原制品的总生物活性要求。总生物活性测定方法应标准化。可选用体外的放射变应原吸附抑制实验（RAST抑制试验）、直接RAST试验，或体内皮肤点刺实验（按药品注册的相关规定申请临床研究）。需详细说明操作方法、试剂和抗血清标准等。还要对检测样品和参考品的平行性关系进行检测。??? 应以IHR为标