CML的研究进展.pdfVIP

维普资讯 东南大学学报 (医学版 ) 2。05 … ，Ju…l；2一4、(4。)：’269—273。 ·269 · Univ Sc JSoutheastUniv(MedSciEdi) 羧 甲基赖氨酸的研究进展 魏芹，刘乃丰 (东南大学附属中大医院 心内科 ，江苏南京 210009) [摘要]晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的非酶糖基化产物。其在体内有多种不同的存在形 式．研究最多的是羧甲基赖氨酸(cML)，它是AGEs的主要抗原表位，体内分布广泛，在糖尿病并发症等病变和衰老的发生、发 展中有重要作用。 [关键词]糖基化终末产物，高级；赖氨酸；表位；综述[文献类型] [中图分类号]Q591．2；R543．02 [文献标识码】A [文章编号】1671—6264(2005}04-0269-05 晚期糖基化终末产物(ACEs)是蛋 白质、脂质或核 物及氢氧基 J。在去铁胺，过氧化物酶，超氧化物歧化 酸等大分子物质在没有酶参与的条件下，自发地与葡 酶，无氧条件、氨基胍和螯合剂，巯基复合物和抗氧化 萄糖或其它还原单糖反应所生成的多种不同化学结构 剂存在时，CML形成均降低。体外研究表明，反应性 所组成的分子内外交联的不稳定的棕色有荧光特性的 氧系统使 CML稳定形成且不可逆转 。氧化是 CML 混合物。越来越多证据表明，AGEs在糖尿病并发症、 形成所必需的I6]。虽然，体外实验证实CML是糖氧化 动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(Alzheimer)、白内障、脊 产物，但是很难确切地证实组织中CML形成的确切机 髓侧索硬化症等病变和衰老的发展中均有重要作用。 制。Ant6nio等口认为，体内糖氧化形成CML包括乙二 因此，研究AGEs结构及检测其血清和组织中的浓度 醛和赖氨酸、Namiki路径和Amadori产物降解3种途 对多种疾病的诊断、治疗及预后有重要意义。而AGEs 径。除了低磷酸浓度和高糖浓度外，乙二醛和赖氨酸 具有高度异质性，化学定义不明确且不稳定，因此AG— 途径是 CML形成的主要途径。低糖浓度时，Amadori Es产物的定位价值是有限的n]。体内有多种不同的 产物降解形成的CML最不明显。蛋白途径中CML修 存在形式。目前已知的结构形式有羧 甲基赖氨酸 饰依赖于血糖水平和反应性氧水平一。在体外糖化是 (CML)、羧乙基赖氨酸 (CEL)、戊糖苷素 (pentosidine) 可逆转的 ]，在体血糖控制良好时糖化下降 J，但是氧 等，但研究最多的是 CML，且 已制备了CML的特异性 化反佣可导致更持久的不可逆转CML的形成H 。 单克隆抗体(6D12)，并用于AGEs的定位研究。 Fu等 报道，在蛋白存在条件下，CML也形成于 多聚不饱和脂肪酸的金属催化氧化，脂质过氧化同糖 l CML的生化特性及结构 氧化一样，均是在体组织蛋白中CML形成的一个重要 1．1 CML的产生 途径。Wells—knecht等n0_证实乙二醛是糖氧化形成的 CML产物可形成于蛋白糖化和氧化，脂质氧化和 一 个中间产物。乙二醛也形成于多聚不饱和脂肪酸的 髓过氧化物酶系统驱动的氨基酸及相关结构的氧 过氧化 ]。故乙二醛也许是糖和脂质氧化过程中的一 化 ]。CML形成于 Amadori产物碳水化合物链的C一2 个共同的中间产物。乙二醛与胶原交联有关… ，CML 和C一3之间的氧化分裂；碱性条件下 CML明显增加， 的形成与胶的交联也有关，螯合剂、还原剂和 自由基清 而在 NaCNBH3存在时明显降低口J。Ahmed等研究认 除剂都可通过抑制胶原的交联来抑制CML的形成 。 为。CML是果糖赖氨酸 (FL)的金属离子催化氧化片 Fu等