第十章 管理毒理学_毒理学基础.pptVIP

3、第三阶段 亚慢性毒性试验 （1）目的 ①观察受试物以不同剂量水平较长期喂养，对动 物的毒性作用性质和靶器官，并确定最大无作 用剂量。 ②了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用。 ③为慢性毒性和致癌性试验的剂量选择提供依据。 ④为评价受试物能否应用于食品提供依据。 （2）试验项目 包括以下4种试验： 1）90天喂养试验； 2）喂养繁殖试验； 3）喂养致畸试验； 4）传统致畸试验。 用两种性别大鼠和/或小鼠。前三项试验可用同一批动物进行。关于喂养致畸和传统致畸试验的选择，可根据受试物的性质而定。当对任何一种致畸试验的结果已能作出明确评价时，不要求作另一种致畸试验。但在结果不足以作出评价，或有关专家共同评议后认为需要时，再进行另一种致畸试验。 （3）结果判定 如以上试验中任何一项的最敏感指标的最大无作用剂量（以?mg/kg体重计）。 小于或等于人的可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应予以放弃。 大于100倍而小于300倍者，可进行慢性毒性试验。 大于300倍者，则不必进行慢性试验，可进行评价。 4、第四阶段  慢性毒性（包括致癌试验）试验