武汉大学病毒学双语版病毒肝炎专题2008-4-30.pptVIP

病毒性肝炎中各型肝炎构成比 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 携带率为(9.75%)。 男性(11.33%)高于女性(8.23%)； 长江以南为10.85%，长江以北为8.54%， 乡村为10.49%，城市为8.08%； 东部沿海为11.12%西部边疆为8.71%。 乙肝表面抗体(anti-HBs)、核心抗体(anti-HBc)和乙肝总感染率分别为：27.42%、49.81%和57.63%，并随年龄增长而递增。 肝主藏血，又司血海，肝气以愉悦舒畅为顺，以忧郁恚怒为逆。肝气达，血海就宁静，经脉流畅 HBV基因组结构 解开环状并且有缺口 DNA双链成两条不等长单链 长链为负链，长度恒定 ，约3200个核苷酸 短链为正链，长度视病毒而异，一般长约1.6-2.8kb,约为长链的2/3 短链之间的空隙可由病毒颗粒中的DNA聚合酶充填 rcDNA与cccDNA主要存在形式与特点 RNA+ Pol+ C = Core particle HBsAg为三种颗粒所共有，可分四种亚型：（ adr/adw、 ayr/ayw ) 是机体受HBV感染的标志，其中a为共同抗原决定簇。 血清HBsAg的来源 S基因区 其编码产物属于HBV囊膜蛋白（HBsAg） S基因—S蛋白或主蛋白 前S1基因－前S1蛋白 前S2基因－前S2蛋白 前S2基因和S基因－中蛋白 前S1基因、前S2基因和S基因－大蛋白 血清HBsAg的临床意义 HBsAg分布于肝细胞质和肝细胞膜，阳性表示HBV复制活跃，是传染性强的标志。 有可能是健康携带者 HBV的抗原组成——HBcAg 存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM） 血清抗-HBcIgM的检出，表明病毒在肝细胞中复制 HBV的抗原组成——HBeAg 存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 是病毒复制及强传染性的指标 产生抗－HBe，是预后良好的征象 突变株可不产生HBeAg,故受染细胞常不能被抗-Hbe及相应的细胞免疫所识别而清除，从而使变异株在抗-Hbe阳性的情况下仍大量增殖 血清HBcAg和HBeAg的来源 C基因区：编码HBcAg和HBeAg蛋白 前Ｃ基因：编码的多肽为功能性信号肽 Ｃ基因：编码的多肽为HBcAg 前Ｃ基因和Ｃ基因：连续编码的多肽称HBeAg前体蛋白 功能性信号肽将HBeAg前体蛋白引导至肝细胞内质网膜，其氨基端和羧基端被部分削减，形成HBeAg　　 血清HBeAg和HBcAg的临床意义 HBeAg分布于肝细胞质和肝细胞膜，阳性表示HBV复制活跃，是传染性强的标志。 HBcAg表达于肝细胞内，有胞核型、胞浆型和胞膜型，是Dane颗粒的核心结构，胞浆中的HBcAg被用作组装Dane颗粒，故血清中不易检测到HBcAg，HBcAg阳性表示HBV复制。 HBeAg迟于HBsAg，消失早于HBsAg，急性自限性肝炎不超过10 周，慢性感染及病毒携带者可持续存在 Ｐ基因区和Ｘ基因区的功能 Ｐ基因区：其编码的多肽，即HBV-DNA多聚酶，是HBVDNA 的复制酶，血清中HBV-DNA多聚酶阳性是HBV复制和具有传染性的标志。 Ｘ基因区：编码HBxAg ，整合入肝细胞可激活肝细胞基因组内的原癌基因，促使肝细胞癌变，故与原发性肝癌的发生密切相关。其阳性同样也表示HBV复制和具有传染性。 乙肝标志物抗体的产生 Ag分子进入血液—APC—TH2—B—BCR结合Ag分子后活化—在B细胞生长因子的辅助下—B细胞有G1期进入S期及M期—B细胞克隆增殖—B细胞分化为浆细胞—分泌抗体（Ab） Ag和Ab能特异性的结合形成免疫复合物 乙肝标志物抗体阳性的临床意义 抗-HBs 1.在急性HBV 感染后期或HBsAg消失之后，经过一段时间的窗口期，表示HBV感染的恢复期 2.注射乙肝疫苗后 3.抗前S1和抗前S2出现较抗-HBs早，是HBV复制减弱或被清除的标志 4.空白期：急性HBV感染的血清HBsAg转阴与抗-HBs转阳之间有数周时间，血清中既测不出HBsAg，也测不出抗-HBs。 乙肝标志物抗体阳性的临床意义 抗-HBe 1.抗-HBe出现在HBeAg消失的血清中，此时HBV DNA已转阴，代表恢复期。 2.抗-HBe阳性， HBV DNA阳性，表示仍有传染性 3.抗-HBe阳性，但始终未出现HBeAg，可能是 HBV 基因存在变异，无法分泌HBeAg，病毒仍在复制，可出现病情加剧。 乙肝标志物抗体阳性的临床意义 抗-HBc:抗- HBc-IgM和抗-HBc-IgG 1.抗- HBc-IgM出现在HBV感染的早期，稍后于HBsAg ，为急性感染的指标，可持续6-18个月。 2.抗-HBc-IgG出现于HBsAg和HBeAg之