红豆杉中紫杉醇抗癌机理及获得研究.pdfVIP

第26卷第2期 菏泽师范专科学校学报 2004年5月 Vol.26 No.2 JournalofHezeTeachersCollege May 2004 文章编号:1003一6318(2004)02一(0045一05 红豆杉中紫杉醇抗癌机理及获得研究 钱 芳 (扬州教育学院高邮校区，江苏高邮225600) 摘要:红豆衫属于世界濒危物种，而红豆杉的提取物紫杉醇具有独特的抗癌作用.综述了紫杉醇的抗痛机理和人类 获得紫杉醇的方法.为解决紫杉醇的长期供应问题，国内外学者在紫杉醉人工获得方面进行了许多有意义的探索， 为红豆杉野生资源的保护提供了有效途径. 关键词:红豆杉;紫杉醇;抗癌机理 中图分类号:Q949.66十1 文献标识码:A 红豆杉(TawsMairei)又称紫杉、赤柏松，属第四冰期遗 存在于所有真核细胞中.微管蛋白分子本身是多种多样的， 留下来的古老树种，至今已有250万年的历史.它是一种常 在哺乳动物中，至少存在6种a-微管蛋白和相应同样数量的 绿乔木或灌木，散生于林中，生长缓慢，再生能力差，是当今 R-微管蛋白，每种微管蛋白都由不同的基因编码.这些不同 世界濒临灭绝的古老植物.从它的根、茎、叶、皮及果实提炼 类型的微管蛋白非常相似，并且它们能可逆性聚合成微管. 出来的紫杉醇仃axolPacldTaxel)，是一种新型高效抗癌活性 染色体的分离需要借助这些微管.有丝分裂后，这些微管又 物质，是目前全世界公认的36种抗癌药物之一，在国际市场 重新解聚成微管蛋白.仿锤状微管短暂的瓦解能优先杀灭异 上每千克售价高达上千万美元，足可见其珍贵. 常分裂的细胞，一些重要的抗癌药物，如秋水仙碱、长春碱、 长春新碱等就是通过阻止微管蛋白重聚合而起作用的.与这 1紫杉醇的发现和抗癌机理 些抗有丝分裂的药物相反，紫杉醇是已知的第一种能和微管 紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和 蛋白聚合体相互作用的药物，它能与微管紧密地结合并使它 Wani博士于1967年发现的，之后，他们又从太平洋红豆杉 们稳定[’].并且紫杉醇促使的微管蛋白可以在缺乏GTP(在 中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作 一般情况下都需要GTP的存在才能使微管蛋白聚合成微 用.1970年这两位科学家通过X射线衍射分析测定了紫杉 管)的情况下聚合.在有利于微管蛋白解聚的条件下，比如低 醇的结构，并在1971年发表了这一研究成果.紫杉醇分子是 温、钙离子、透析等，紫杉醇促使形成的微管蛋白聚合体仍然 一个极其复杂的四环二菇类化合物:1个紫杉烷环加1个4 是稳定的.相对于。,13-微管蛋白二聚体而言，由化学计算可 元素组成的氧烷环，在G2和C-13上还分别有一个苯氧基 知紫杉醇仅与。.R-微管蛋白中的一个可逆、特殊地结合[[5l 和醋基侧链.川 但是研究表明，当浓度为纳摩尔级时，紫杉醇显示了与同样 尽管紫杉醇对在组织培养中的恶性肿瘤和几种恶性肿 浓度的秋水仙素、长春花类生物碱等相似的效果，即通过阻 瘤细胞系实验中显示了极强的细胞毒性[(2l，但在被发现之后 止微管蛋白聚合成微管而发挥作用.另外，紫杉醇还能在细 的近10年来并未能引起人们的足够广泛的重视.这主要有 胞中诱导形成特异的微管蛋白束.[61 两个原因:首先，它的资源极为有限;其次，它的水溶性较差. 以上的成功研究重新激发了人们对紫杉醇进一步研究 水溶性对抗癌药物非常重要，但是紫杉醇在水中几乎不能溶 开发的热情.同时，美国国家癌症研究所获得了大量临床研 解(它的最大溶解度约是20,g/L)[31.之后，Wall和Wand继 究的数据.约翰霍普金斯大学医学院报道了紫杉醇对晚期卵 续热切地研究着他们发现的紫杉醇广谱抗癌活性.1979年， 巢癌的惊人疗效并被1989年的国内医药学年鉴收录.同年， 爱尔伯特爱因斯坦医学院的Susa