可溶性环氧化物水解酶脲类抑制剂的研究进展.pdf

第 卷第 期 41 2 精 细 化 工 中 间 体 Vol. 41 No. 2 年 月 2011 4 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES April 2011 ! !!!!!!!!!! ! ! 综述与专论 !!!!!!!!!! ! 可溶性环氧化物水解酶脲类抑制剂的研究进展 方 毅， 龙少波， 向雨秘， 朱 勍 （浙江工业大学 生物与环境工程学院， 浙江 杭州 310014 ） 摘 要：可溶性环氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolases ，sEH ）是一种能代谢环氧脂肪酸的酶，它在哺乳动 物中广泛存在，能将内源性环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids or EETs ）转化为二羟基二十碳三烯 酸（Dihydroxy epoxyeicosatrienoic acids or DHETs ）。 内源性EETs 是由花生四烯酸（Arachidonic acid or AA ）经 细胞色素P450 氧化而来，它是生物体内重要的信号分子，具有调节离子转运和基因表达、血管扩张、抗炎等 作用。 在动物体内，有很多种途径可以降解EETs ，其中sEH 将EETs 代谢为DHETs 是最主要的代谢途径，使 EETs 的浓度降低，生理活性下降，从而使体内的血压升高，并进一步影响肾脏，心脏等功能。 研究表明，抑制 sEH 的活性可治疗多种心血管疾病及炎症。 因此开发新型sEH 的抑制剂在治疗相关疾病中具有很好的应用 价值。 主要概述了sEH 的抑制剂的作用机理以及抑制剂研究的最新进展，并展望了抑制剂今后的研究方向。 关键词： 可溶性环氧化物水解酶（sEH ）；环氧二十碳三烯酸（EETs ）；抑制剂机理； 脲类抑制剂 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： （ ） O647.2 A 1009-9212 2011 02-0006-08 Progress on the Research of Urea Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase FANG Yi ， LONG Shao-bo ， XIANG Yu-mi ， ZHU Qin （ College of Biological and Environmental Engineering ， Zhejiang Industry University ， Hangzhou 310014 ， China ） Abstract ： Soluble epoxide hydrolase （sEH ） is an enzyme that can metabolize epoxy fatty acids. It is widespread ， （ ） in mammals and can metabolize endogenous epoxyeicosatrienoic acids EETs into dihydroxy epoxyeicosatrienoic acids （DHETs ）. Endogenous EETs ， a kind of important signal molecules in vivo ， come from the oxidation of arachidonic acids （AA ） with cytochrome P450. EETs can regulate the ion transport and gene expression ，