微管蛋白聚合抑制剂bretastatinA4衍生物的研究进展.pdf

微管蛋白聚合抑制剂 Combretastatin A4 衍生物的研究 进展 * ， ， ( ， 4 100 13) 李杰 马大友 刘苏友 中南大学药学 院 长沙 : 5 Combretastatin A4 ( CA-4) 。 、 ， 摘要 目的 重点综述近 年来 衍生物的研究进展 方法 通过对国内外文献的分析 整理和 归纳 较为全面地介绍了具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂 CA-4 衍生物的研究现状 。结果与结论 具有抗癌活性 的天然产物 CA-4 ， ， ， ， 结构简单 作 用机制新颖 以它为先导化合物研究 出了许 多的类似物 并筛选出一些新药候选物 而且对其衍生物的研究 也为此类化合物作 用机制研究提供 了帮助。 : ; ; Combretastatin A4 关键词 抗肿瘤 微管蛋白 中图分类号: R284 文献标志码: A 文章编号: 1001 － 2494 ( 2012) 03 － 0166 － 07 Combretum caff rum ( Combretaceae) 是南非 Combretum 属 植物 ， ， 具有十分重要 的医学应用价值 从 中分离出来一 系列 活性组分 combretastatins ， combretastatin A-4 ( CA-4) 其中 以 的 。CA-4 ， 抗肿瘤 活性最好 结构 简单 与秋水仙碱 的结构有一 定的相似( 1 1) ， ， 图 是一种有效 的微管靶 向剂 它 的抗肿瘤活 性来 自对细胞有丝分裂 的高抑制活性 ， 同时对秋水仙碱促进 的微管聚合有竞争性抑制作用 ［1］， CA4P 其水溶性衍生物 和 AVE-8062( 图 13a ，4) 目前已进入 Ⅲ期 临床 ［2］，CA4P 的二代 衍生物 CA1P( 图 13b) 亦进入了 Ⅰ期 临床试验 阶段 ［3］。Tron 图 2 CA-4 的构效关系 ［4］ 2006 等 于 年对 这 一类衍生物进 行 了一 次 比较 全面 的综 ， CA-4 5 B ， 3 述 故笔者就 的构效关 系及 近 年来结构修饰等方 面 环上 的甲氧基为维持活性的重要基 团 而 位 的羟基 ［5］ 的研究进展综述如下 。 是修饰 的重要部位 。 1 CA-4 的构效关系 2 CA-4 的结构修饰研究 、 ，CA- CA-4 ， 由于相对简单 的结构 强抗肿瘤活性及低毒副作用 是一个有效地微管蛋白抑制剂 但其水溶 性 较差 4