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细胞信号转导 细胞通讯（cell communication） 定义：一个细胞发出信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体作用,然后通过细胞信号转导产生细胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 一、细胞通讯的方式（三种） 1. 细胞通过分泌化学信号进行细胞间相互通讯—这是多细胞生物包括动物和植物最普遍采用的通讯方式。 细胞分泌化学信号的作用方式 （1）内分泌：由内分泌细胞分泌信号（激素） 到血液中血液循环作用于靶细胞。 （2）旁分泌：细胞分泌局部化学介质到细胞外液中，经过局部扩散作用—作用于靶细胞。 （3）.自分泌：细胞对自身产生的分泌物质产生反 应。 （4.） 通过化学突触传递神经信号： 二、细胞通讯的反应过程 细胞通讯的六个基本步骤: 三、细胞的信号分子与受体 蛋白激酶 A (protein kinase A，PKA)，由两个催化亚基和两个调节亚基组成 ，在没有cAMP时，以钝化复合体形式存在。在有cAMP时其与调节亚基结合，改变调节亚基构象，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基。 活化的蛋白激酶A催化亚基可直接修饰细胞质中的底物蛋白，使之磷酸化后立即起作用，引起细胞应答。 蛋白激酶A催化亚基也可以进入细胞核作用于基因表达的调控蛋白(如CREB),启动基因的表达。 GTP 激活的 腺苷酸 环化酶 G蛋白 关联受体 信号分子 激活的G蛋白?亚基 ??亚基 胞外区 细胞质溶质 A激酶：cAMP依赖性蛋白质激酶 (cAMP-dependent protein kinase, cAPK) 糖原 葡萄糖1-磷酸 葡萄糖 无活性磷 酸化酶激酶 激活的磷 酸化酶激酶 ATP ADP cAMP ATP 肝脏细胞中cAMP刺激糖原降解过程图解 ATP ADP 无活性糖 原磷酸化酶 磷酸化激 活的糖原 磷酸化酶 无活性的 A激酶 激活的 A激酶 血液 G蛋白偶联受体 基因调控蛋白 β肾上腺素受体 激活Gs增加腺苷酸环化酶活性 cAMP PKA 促进心肌钙转运 心肌收缩性增强 增加肝脏 糖原分解 进入核内PKA 激活靶基因转录 肾上腺素 cAMP信号的终止： 通过cAMP磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase,PDE)将cAMP的环破坏,形成5＇-AMP。 促黄体激素 组织胺（H2受体） 味觉分子 胰高血糖素 生长激素抑制素 肾上腺素 甲状旁腺素 多巴胺 嗅觉分子 促肾上腺皮质激素释放激素 促黑素 (MSH) 促肾上腺皮质激素 利用AC-cAMP-PKA转导信号的部分化学信号 (2)磷脂酰肌醇信号通路： 定义：是通过Gq蛋白偶联的受体介导的另一条信号通路。胞外信号分子与细胞表面Gq蛋白偶联受体结合，通过Gq蛋白激活质膜上的磷脂酶C（PLC），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使，使胞外信号转换为胞内信号。 IP3 P P P G蛋白关联受体 信号分子 G蛋白?亚基 ??亚基 GTP Ca2+通道开放 内质网 内质网腔 激活的磷脂酶C 二脂酰甘油(DAG) Ca2+ 蛋白质激酶C激活的信号传递途径 P P PIP2 P 蛋白 激酶C 系统组成与信号分子 系统组成： 由三个成员组成:受体、Gq蛋白和效应物。 Gq蛋白也是异源三体,其α亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的Gs蛋白完全相同。 该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C。 信号分子 与该系统受体结合的信号分子有各种激素、神经递质和一些局部介质 。 第二信使的产生 该途径有有两个第二信使:IP3、DG、。产生过程包括磷脂酶C的激活、IP3/DAG的生成、Ca2+的释放。 组织胺 [H1受体] 促性腺激素释放激素 (GRH) 血管紧张素II 后叶加压素-抗利尿激素 谷氨酸 肾上腺激动剂 促甲状腺激素释放激素(TRH) 促胃泌激素释放肽 乙酰胆碱[M1] 5-HT（1c） 肾上腺素 利用PLC-IP3/DG-PKC转导信号的部分化学信号 ● 磷脂酶C的激活： 磷脂酶C相当于cAMP系统中的腺苷酸环化酶,也是膜整合蛋白,它的活性受Gq蛋白调节。当信号分子识别并同受体结合后，激活Gq蛋白的亚基。激活的Gq-α亚基通过扩散与磷脂酶C-接触，并将磷脂酶C激活。 ● 第二信使IP3/DG的生成： 被激活的磷脂酶C水解质膜上的4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)， 产生三磷酸肌醇(inositol 1，4，5-triphosphate，IP3)和二酰甘油(DG) ● IP3 启动第二信使Ca2+的释放： 由PIP2水解后产生