一份自然科学基金问题1.doc

项目设计简介（三） 项目设计（目标、内容） 研究背景： 随着创伤病人增多，我国颅脑损伤发生率超过100/10万人口，接近西发达国家150～200/10万人口的水平，其死亡、伤残率居高不下，总死亡率一直在30%～50%，每年耗费超过100亿人民币。其中继发性创伤性脑水肿（traumatic brain edema，TBE）是导致脑外伤病人伤残和死亡的主要原因之一。TBE发病机制很复杂，其临床表现主要是脑水肿后产生颅高压症状，发生脑疝，严重者死亡。传统以甘露醇脱水利尿为主的综合治疗效果目前仍然欠佳，且甘露醇的副作用大，并发症多。 为此，国内外中西医领域都针对TBE开展了积极的研究，已从过去的形态学深入到了分子生物学领域。其中水通蛋白4（aquaporin 4，AQP 4）是近年来研究的热点。有研究发现AQP 4在TBE发生中起重要作用，其表达受多种因素影响。1993年以来，我们对创伤性脑水肿进行了系统的临床观察研究。结合中医辨证论治和现代中西医药的研究，从古今中药方剂（血腑逐瘀汤、桃红四物汤、复元活血汤、补阳还五汤等）中筛选出有效药物，予以重新立法组方取名为“祛瘀通腑汤”。改传统的单纯甘露醇脱水利尿为祛瘀通腑（泄泻、通便）、大小便均通畅的新疗法由于中药汤剂药效浓度低、杂质多而不纯、煎制麻烦等弊端，故我们将“祛瘀通腑汤”改制成提取液口服“复方黄金香提取液”治疗了大量创伤性脑水肿颅高压病人，获得了疗效，先后发表数篇论文于国外医学神经病学神经外科学分册, 2000]中华中西医杂志,2003湖南医科大学学报,2000等杂志。研究目标： 通过观察病人症状、体征、影像学变化及该中药对脑脊液、血AQP4表达的影响及上游信号通路（PKC、CaMKⅡ、NF-κB）的调控及时间/疗效的关系，从而证实口服“复方黄金香提取液”治疗TBE的疗效研究内容： 完善创伤性脑水肿患者病情评估体系，包括病人症状、体征、昏迷评分 GCS 、；颅内压 intracranial pressure，ICP 、脑灌注压 cerebral perfusion pressureCPP 、CT/MR，AQP4、炎症因子、凝血酶（thrombin，TM）、内皮素（Endothelin，ET）的表达水平测定； 通过中药“指文图谱”选用该方剂的地道中药，采用复合酶法新工艺制备口服“复方黄金香提取液”； 评估口服 “复方黄金香提取液”后病人症状、体征、GCS、ICP、CPP、CT/MR，AQP4、炎症因子、TM、ET的表达水平情况； 检测PKC、CaMKⅡ、NF-κB上游信号通路相关分子的表达（相关试剂盒）； 用RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测口服“复方黄金香提取液”对TBE病人AQP4表达的影响。 （一）项目的先进性（500-2000字） 目前，治疗TBE的主要原则是改善灌注、氧供、降低脑组织代谢水平，减少离子梯度和张力梯度的变化。尽管各种治疗手段对TBE有一定疗效，但效果仍不满意，其残废率、死亡率仍高达30%～50%。原因很多，其中较为公认的原因：（1）未能有效改善脑缺血缺氧、微循环障碍及由此导致的一系列病理生理改变；（2）未能有效控制神经细胞和微血管内皮细胞钙超载及氧自由基等神经递质的作用； （3）由于耐药和药物的个体差异，迄今未找到治疗TBE的特效方法和药物。 近年来我们在原祛瘀通腑采用改良后的中药方剂 复方黄金香提取液 干预大鼠TBE后能明显减轻脑水肿，其AQP4的表达水平显著下调效果明显优于“祛瘀腑汤”。临床观察中发现的表现为缺血缺氧（低氧）及炎症反应。这病人表现出的缺血缺氧（低氧）及炎症反应，与中医辨证的滞气虚、痰湿扰心等理论相似。我们治疗原“祛瘀通腑汤”补气化痰类药故我们加用补益气、利湿化痰类药“复方黄金香”方剂，采用复合酶法制成“复方黄金香提取液”治疗，以达到κB）的调控及时间/疗效的关系。 （二）项目的可行性（500-2000字） 1．科室优势 本单位研究脑水肿、颅高压30余年，经验丰富，技术力量雄厚，设备先进、齐备。目前已成为湖南省规模最大、急诊就诊人数最多，具有先进急救服务理念与现代化设施，集内、外、妇、儿、眼、耳鼻喉、口腔、神经内外科各种危急重症、创伤、中毒病人救治为一体，24小时应诊的大型综合性急救医学科。年接诊急诊病人10万余人次，急诊留观病人4万多人次，抢救各类危重病人7000余人次近3年发表学术论文共40余篇，其中SCI论文2篇，CSCD论文20篇，承担省部级获课题9个，总经费47万元。主编著作3 部。先后有多人作为访问学者前往德国、瑞典、美国、日本等国学习。中南大学湘雅二医院是一所卫生部直管、国内学科最齐全、湖南省规模最大、技术力量最雄厚的大型三级甲等医院之一。医院作为湖南省内综合技术实力及师资科研力量最强医疗机构之一，现