治疗风湿免疫性疾病的药物研究进展.pdfVIP

中南药学2009 年9 月第7卷第9 期 Central South Phar acy. Septe ber 2009, Vol1 7 No1 9 (上海市长宁区光华中西医结合医院, 上海 200052) : ; ; ; ; ; : R9791 5 : B : 167222981 (2009) 092 06932 07 风湿性疾病 (简称风湿病) 是一组涉及肌肉骨骼系 、 11 5 芳基丙酸类 [1] 关节、关节周围软组织, 并以疼痛症状为主的慢性疾病 。 此类药物对 COX2 1和COX22 的作用没有选择性, 它们 风湿病成因复杂, 至今未完全明了。一般认为, 其发病是在 对 COX2 1和COX22 均有明显抑制作用, 既有较强的抗炎镇 遗传易感性的基础上, 受性激素、环境因素、社会、生理、 痛作用, 也有较明显的胃肠道副作用。这类药物包括布洛 心理等因素相互作用下机体免疫功能紊乱而引起的慢性炎症 芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、萘丁美酮、吡洛芬、氟吡洛 性疾病。目前还没有一种特效药物能彻底根治风湿病, 但根 芬、奥沙普秦、非诺洛芬、卡洛芬、洛索洛芬, 其中萘普生 据其发病机制, 通过阻滞不同关键环节, 能有效缓解疾病进 是国际公认的高效NSAIDs; 洛索洛芬是新型NSAIDs, 对 程, 改善预后。常用的抗风湿药按其功能或作用靶点不同可 胃肠道不良反应较轻; 奥沙普秦是长效NSAIDs, 起效快, 分为6类: 改善症状抗风湿药 [非甾体抗炎药 (NSAIDs)] 、 半衰期长。 改善病情的抗风湿药 ( DMARDs) 、糖皮质激素、生物制 11 6 异芳基乙酸类 剂、多靶点抗风湿药、改善和增强体质抗风湿药。 本类药物以托美汀和佐美酸为主, 主要用于肌肉关节损 1 (NSAIDs) 伤所致的疼痛, 但由于可发生严重副反应已很少使用。 关节肿痛是很多风湿病共有症状, NSAIDs 通过抑制组 11 7 芳香乙酸类 织细胞产生环氧合酶 (COX) , 减少前列腺素等炎症介质的 本类药物主要有双氯芬酸, 其消炎、镇痛、抗风湿作用 生成, 达到镇痛、抗炎疗效, 但不能阻断病情发展。 较吲哚美辛强, 其作用比阿斯匹林强20 倍, 副作用较少。 NSAIDs 是治疗风湿性疾病的传 药物, 属于对症治疗, 要 11 8 昔康类[1] 联合应用其他类药物。此类药物间不能联合使用, 且应注意 这类药物在常规剂量时, 主要抑制 COX22, 对 COX2 1 用药个体化。20 世纪90 年代初, 研究人员发现 COX存在 2 作用较弱, 引起胃肠道副反应少, 但较大剂量时, 也会因抑 种异构体22 COX2 1和 COX22, 并认为 COX2 1主要保护和调 制 COX2 1而引起胃肠道不良反应。这类药物主要有吡罗昔 节胃肠道及血小板的正常功能, 而 COX22 介导炎症和疼 康、美洛昔康、氯诺昔康。 [22 3] 痛 。 11 9 昔布类 11 1 水杨酸类 这类药物在应用最大治疗剂量时, 特异性抑制 COX22, 以阿斯匹林为代表, 解热镇痛效果迅速确切, 消炎抗风 而几乎不抑制 COX2 1, 因此引起的胃肠道不良反应与安