蛋白质的分解代谢药学.ppt

* 蛋白质的元素组成－－－含氮量16％ * 在不进食蛋白质时，成人每日最低分解20克蛋白质 * 在营养方面，不仅要注重蛋白质的量，还必须注重蛋白质的质。 所以手术病人、孕妇等补充蛋白质都是补充的动物蛋白。 * 借一两本蓝色的书 近年来发现体内组氨酸、精氨酸虽能合成，但合成量少，不能满足需要，故有人也将其归为营养必须氨基酸 。 半必需氨基酸：酪氨酸、半胱氨酸虽能在体内合成，但其原料为必需氨基酸苯丙氨酸、蛋氨酸合成，而这两者均为。。，事实上体内不能从头合成 。 * 腐败作用实际是细菌本身的代谢过程，产生的产物大部分对人体有害，但也可以产生少量脂肪酸及维生素。 肉中含有丰富的营养物质，但是不宜久存，在常温下放置时间过长，就会发生质量变化，最后引起腐败。 肉腐败的原因主要是由微生物作用引起变化的结果。据研究，每平方厘米内的微生物数量达到五千万个时，肉的表面便产生明显的发粘，并能嗅到腐败的气味。肉内的微生物是在畜禽屠宰时，由血液及肠管侵入到肌肉里，当温度、水分等条件适宜时，便会高速繁殖而使肉质发生腐败。肉的腐败过程使蛋白质分解成蛋白胨、多肽、氨基酸，进一步再分解成氨、硫化氢、酚、吲哚、粪臭素、胺及二氧化碳等，这些腐败产物具有浓厚的臭味，对人体健康有很大的危害。 * 苯丙氨酸脱氨基生成苯乙胺 苯乙胺和酪胺若不能在肝内分解而进入脑组织，则可经羟化后形成苯乙醇胺和羟酪胺。它们的化学结构与儿茶酚胺类似，称为假神经递质。 * 在正常情况下，大部分的有害物质都会随粪便排出体外，只有小部分被吸收，吸收的有害物质也会经肝代谢后解毒，故不会发生中毒现象。 * 尿素的合成是一个复杂的耗能过程，它需要多种酶与CO2、ATP等物质的参与，经过鸟氨酸循环途经实现。其主要步骤为：见下页 正常情况下体内的氨主要在肝中合成尿素而解毒，只有少部分氨在肾以铵盐形式由尿排出 正常成人尿素占排氮总量的80%~90% 肝是尿素合成的主要器官 尿素合成的鸟氨酸循环学说 2NH3 + CO2 ===尿素 + H2O 尿素是中性、无毒、水溶性强，从尿中排出 * *CPS-I 参与尿素的合成，是肝细胞独特的功能，其活性可作为肝细胞分化程度的指标；CPS-II 参与嘧啶核苷酸的从头合成，与细胞增殖过程中核酸的合成有关，其活性作为细胞增殖程度的指标 N-乙酰谷氨酸(AGA)是此酶的激活剂 反应不可逆 1．氨基甲酰磷酸的合成： 此反应在线粒体中进行，由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamoyl phosphate synthetase -Ⅰ ,CPS-Ⅰ）催化，该酶需N-乙酰谷氨酸（AGA）作为变构激活剂，反应不可逆。 氨基甲酰磷酸(carbamyl phosphate)是在Mg++、ATP及N乙酰谷氨酸(Nacetyl glutamic acid,AGA)存在的情况下，由氨基甲酰磷酸合成酶I(carbamyl phosphate synthetaseI, CPSI)催化NH3和HCO－３在肝细胞线粒体中合成。真核细胞中有两种CPS：(1)线粒体CPS-Ⅰ利用游离NH3为氮源合成氨基甲酰磷酸，参与尿素合成。(2)胞液CPS-Ⅱ，利用谷氨酰胺作N源，参与嘧啶的从头合成。 CPS-Ⅰ催化的反应包括下述三步(图7-7)。 (1)ATP活化HCO-3生成ADP和羰基硫酸(carbonyl phosphate) (2)NH2与羰基硫酸作用替代硫酸根，生成氨基甲酸(carbamate)和Pi。 (3)第2个ATP对氨甲酸磷酸化，生成氨基甲酰磷酸和ADP。 此反应是不可逆的，消耗2分子ATP。CPS1是一种变构酶，AGA是此酶变构激活剂。由乙酰CoA和谷氨酸缩合而成。 肝细胞线粒体中谷氨酸脱氢酶和氨基甲酰磷酸合成酶I催化的反应是紧密偶联的。谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸氧化脱氨，生成的产物有NH3和NADH+H+。NADH经NADH氧化呼吸链传递氧化生成H2O，释放出来的能量用于ADP磷酸化生成ATP。因此谷氨酸脱氢酶催化反应不仅为氨基甲酰磷酸的合成提供了底物NH3，同时也提供了该反应所需要的能量ATP。氨基甲酰磷酸合成酶I将有毒的氨转变成氨基甲酰磷酸，反应中生成的ADP又是谷氨酸脱氢酶的变构激活剂，促进谷氨酸进一步氧化脱氨。这种紧密偶联有利于迅速将氨固定在肝细胞线粒体内，防止氨逸出线粒体进入细胞浆，进而透过细胞膜进入血液，引起血氨升高。 * 肝细胞线粒体中谷氨酸脱氢酶和氨基甲酰磷酸合成酶I催化的反应是紧密偶联的。谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸氧化脱氨，生成的产物有NH3和NADH+H+。NADH经NADH氧化呼吸链传递氧化生成H2O，释放出来的能量用于ADP磷酸化生成ATP。因此谷氨酸脱氢酶催化反应不仅为氨基甲酰磷酸的合成提供了底物NH3，同时也提供了该反应所