核酸与核苷酸代谢药学.ppt

2。氮杂丝氨酸：抑制谷氨酰胺参与的反应 3。甲氨蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-Fu的生物学作用 1。结构与胸腺嘧啶相似，本身无活性，必须转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)及三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP)后，才能发挥作用 2。 FdUMP与dUMP的结构相似，是胸苷酸合成酶的抑制剂，使TMP合成受到阻断 3。可以FUMP的形式参入RNA分子，从而破坏RNA的结构与功能 5-Fu FdUMP FUTP 胸苷酸合成酶 功能障碍 掺入RNA dUMP dTMP 嘧啶核苷酸合成抑制物 嘧啶类似物：5-Fu 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸抑制CTP合成 叶酸类似物：甲氨蝶呤使dUMP?TMP 核糖结构类似物：阿糖胞苷抑制CDP还原成dCDP 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 原料 天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、CO2，一碳单位 天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2 ，一碳单位 程序 在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环 各种原料合成嘧啶环，再与PRPP相连 反馈调节 终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶 终产物反馈磷酸核糖焦磷酸激酶 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 抗代谢物 6MP，6-巯基鸟嘌呤，氮杂丝氨酸、MTX等 5-FU，氮杂丝氨酸，MTX 代谢产物 尿酸 β-丙氨酸，β-氨基异丁酸 嘌呤、嘧啶核苷酸代谢比较 1. 嘌呤核苷酸从头合成与嘧啶核苷酸从头合成都需要的原料是： A。天冬氨酸 B。谷氨酰胺 C。甘氨酸 D。CO2 E。一碳单位 2. 嘌呤环中的氮 原子来自于： A。天冬氨酸 B。谷氨酰胺 C。甘氨酸 D。CO2 E。一碳单位 3. 嘌呤环中的碳 原子来自于： A。天冬氨酸 B。谷氨酰胺 C。甘氨酸 D。CO2 E。一碳单位 4. dTMP合成的直接前体是： A。dUMP B。TMP C。TDP D。dUDP E。dCMP A B D E A B C C D E A 5. 对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有 A。AMP B。IMP C。GMP D。尿酸 E。PRPP 6. 氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成是因为它是哪种化合物的类似物？ A。丝氨酸 B。甘氨酸 C。天冬氨 D。谷氨酰胺 E。天冬酰胺 A B C D 体内脱氧核苷酸生成的主要方式是 A 直接有核糖还原 B 由二磷酸核苷还原 C 由核苷还原 D 由三磷酸核苷还原 E 由一磷酸核苷还原 B 5-FU的抗癌作用机制为 合成错误的DNA 抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成 抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成 抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制DNA的生物合成 抑制二氢叶酸还原酶的活性，从二抑制了ATP的合成 D 氨甲碟呤和氨基碟呤抑制核苷酸合成中哪个反应 A 谷氨酰中酰氨基的转移 B 向新生的环状结构中加入二氧化碳 C ATP中磷酸键能量的传递 D 天冬氨酸上氮的提供 E 二氢叶酸还原四氢叶酸 E 尿酸是下列哪些代谢的终产物 A AMP B UMP C IMP D TMP E 黄嘌呤 A C E 别嘌呤醇的作用 A 是次黄嘌呤的类似物 B 抑制黄嘌呤氧化酶 C 可降低痛风患者体内尿酸水平 D 使痛风患者尿中次黄嘌呤和黄嘌呤的排泄量减少 E 增加血尿酸水平 A B C * ∴ 核酸不是营养必需物质,不必由外界供应 * * 尿酸仍具有嘌呤环，仅取代基发生氧化。 * 抑制尿酸生成（黄嘌呤、次黄嘌呤水溶性较尿酸大，不会沉积形成