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第 十 七章  体 液 肿 瘤 标 志 物 教学目标与要求 掌握常用肿瘤标志物的应用和评价。 熟悉其含义和分类以及基因类肿瘤标志物的进展与临床应用。 主要内容 （1）概念（定义、分类、临床应用） （2）酶类肿瘤标志物 （3）激素类肿瘤标志物 （4）胚胎抗原 （5）特殊蛋白肿瘤标志物 （6）糖蛋白类抗原 （7）血中癌基因蛋白 （8）其他肿瘤标志物 （9）临床应用的几个问题 第一节 概 述 一、肿瘤发生与分类 （一）定义 （二）特 点 和 分 类 特 点：细胞增殖、分化异常出现恶性生长；失去细胞与细胞间及细胞与组织间的正常联系；侵袭周围正常组织并发生转移。 根据肿瘤的生物学行为和临床表现可分为： 良性肿瘤：局部膨胀性生长，速度比较缓慢； 常有较完整的包膜；  压迫邻近组织器官，但不侵蚀破坏 ；  不向远处转移，危害性较小。 恶性肿瘤：表现为细胞的无休止和无序的分裂， 有侵袭性（向周围组织侵润）和转移 性， 危害性大。 （三）恶性肿瘤的分类 ①癌症（Carcinoma） 起源于上皮细胞，约占恶性肿瘤的85%； ②恶性肉瘤（Sarcoma）: 起源于组织细胞，如肌肉组织、骨骼及脂肪组织， 约占肿瘤的6%左右； ③淋巴瘤和白血病（Lymphoma and Leukemia）: 起源于白细胞的产生组织，如骨髓、淋巴腺等， 可发生于各年龄段，约占恶性肿瘤的5%左右； ④其它恶性肿瘤： 包括脑瘤及其它罕见的癌症，约占恶性肿瘤的4%。 （四）恶性肿瘤的发生的机制 细胞癌变的分子学基础 癌基因与抑癌基因其结构或表达异常 细胞增殖生长调节系统： 癌基因（正调节） （促进增殖，抑制分化和凋亡） （通过表达产物-----生长因子发挥作用） 抑癌基因（负调节） （抑制增殖，促进分化、成熟、衰老， 最后凋亡） 当多个癌基因异常激活时或当抑癌基因缺失、突变或基因产物失活时可引起细胞癌变。 细胞癌变的免疫监视学说 1、机体免疫活化性细胞（T细胞、NK细胞、K细胞和巨噬细胞等）有识别肿瘤细胞的作用，在早期杀灭异常细胞。当机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发生率高。 2、肿瘤细胞有逃脱免疫监视的能力，妨碍机体的免疫监视的功能。 二、肿瘤标志物的概念（一）肿瘤标志物定义 （Tumor Markers，TM） TM是指由恶性肿瘤细胞异常产生的或特征性存在于恶性肿瘤细胞的物质，或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标志肿瘤的存在。 （二）理想的肿瘤标志物条件 ①敏感性高； ②特异性高； ③肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关； ④肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断； ⑤存在于体液特别血液中易于检测。 （三）肿瘤标志物的研究概况 ① 1846年—1928年，本周氏蛋白的发现（第1个发现的肿瘤标志 物，现已被确认为多发性骨髓瘤的标志）。 ② 1929年—1962年，发现一些激素、酶及同工酶等在恶性肿瘤的应用价值。 1930年Zondek发现人绒毛膜促性腺激素（HCG）可辅助诊断 绒毛膜癌等。 1932年Cushing等报道了促肾上腺皮质激素（ACTH）对恶性 肿瘤的辅助诊断价值。 40年代报道了一些酶在肿瘤病人的血清中增高，成骨肉瘤血清中有碱性磷酸酶的升高。 1959年Markert等发现恶性肿瘤患者体液中可出现异常变化的同工酶谱?。 （四）肿瘤标志物的分类 按肿瘤标志物本身的化学特性可分为以下7类： ①肿瘤胚胎性抗原标志物； ②酶类标志物； ③糖类标志物；