Wnt信号通路在皮肤中的作用.doc

  Wnt 信号通路在皮肤中的作用# 陶一昕，刘燕芳，贺林，马钢** （上海交通大学 Bio-X 研究院，遗传发育与精神神经疾病教育部重点实验室，上海 200240） 5 10 15 20 25 30 35 摘要：Wnt 信号通路调控了很多器官的发育和肿瘤发生，且可以影响细胞的诸多行为，如增 殖，分化和迁移等等。本综述介绍了 Wnt 信号通路如何调控毛囊的模式形成、毛发周期和 毛囊形态，阐述了 Wnt 信号通路对皮肤上皮干细胞及上皮细胞命运决定、皮肤肿瘤疾病和 真皮发育中的作用，并提出了未来需要解决的关键问题。 关键词：皮肤病学；Wnt 信号通路；皮肤；毛囊；干细胞；皮肤肿瘤 中图分类号：R751 Wnt signaling pathway in skin TAO Yixin, LIU Yanfang, HE Lin, MA Gang (Bio-X institutes, Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders (Ministry of Education), Shanghai Jiao Tong University, ShangHai 200240) Abstract: Wnt signaling pathway not only regulate the development of many organs and the progress of cancers in animal, but also affect cell behaviors including proliferation, differentiation, and motion. This review introduce how Wnt signaling regulate the hair morphogenesis, the roles of Wnt signaling in skin epidermal stem cells, epidermal cell fate determination, dermis development, and skin cancers. Finally, some important questions were listed to be addressed in the future. Keywords: Dermatology; Wnt signaling pathway; skin; hair follicle; stem cells; skin cancer 0 Wnt 信号通路概述 在大多数哺乳动物中，Wnt 基因家族是一类具有 19 个成员保守的分泌型信号分子，它 们调控了诸多的细胞行为：如细胞的命运、粘附、形状、增殖、分化和迁移。Wnt 基因对于 很多器官的发育和癌症发生起了重要的作用[1-3]。Wnt 信号通路可以分为两类：经典 Wnt 信 号和非经典 Wnt 信号通路。 经典 Wnt 信号通路也叫 β-catenin 依赖的信号通路，该信号通路需要 β-catenin 转录激活 下游的靶基因来实现其调控细胞行为的功能[4]。当有 Wnt 信号配体结合 Fz/LRP 受体复合物 后，Fz 受体能结合 Dsh，并影响其磷酸化，并促进了 Axin 和 LRP6 的结合[5]。有趣的是， Wnt 配体和 Fz 受体结合是以一个 Wnt 蛋白分子对多个 Fz 蛋白分子，或者多个 Wnt 蛋白分 子对一个 Fz 蛋白分子的方式结合[6]。而辅受体 LRP5/6 在有 Wnt 信号配体存在的情况下， LRP5/6 受体胞内尾端会被磷酸化，研究发现，GSK3 和 CK1γ 参与了磷酸化 Axin 和 LRP5/6 的过程[7-10]。而 LRP6 的磷酸化程度调控了 Axin 和 LRP6 的结合。因而就形成了由 Wnt、Fz、 LRP、Dsh 多聚体、Axin 构成的蛋白复合物。由于 Axin 被招募到细胞膜上与尾端磷酸化的 LRP 受体结合而造成 Axin 的重定位，导致原本 β-catenin 被 Axin、APC、WTX、CK1α/δ 和 GSK3α/β 形成的复合物磷酸化后的泛素化降解过程被抑制，新合成的且未磷酸化的 β-catenin 在细胞质中累积从而入核[11, 12]。当没有 Wnt 配体存在时，细胞核内的转录因子 TCF 和转录 40 抑制子 Groucho 结合抑制靶基因的转录[13, 14] 。当有 Wnt 配体存在时，β-catenin 入核与  基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题(no.20090073120001) 作者简介：