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第十六章精神障碍的药物治疗
一、抗精神病药物治疗
【治疗原则】
1.一般推荐非典型抗精神病药物,利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮或阿立哌唑作为首选药物,在一些地区典型的抗精神病药物,如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇或舒必利仍作为首选药物。氯氮平因其可引起粒细胞缺乏和心脏的不良反应一般作为二线药物使用。药物治疗以早期、足量、足疗程、单一用药、剂量个体化为原则。经6~8周疗效不佳时,可考虑换药。
2.药物从小剂量开始,逐渐加到有效推荐剂量,药物滴定速度视药物特性及患者特质而定。急性期治疗至少6周,巩固治疗期3~6个月,维持期治疗l年以上。反复多次发作者需终身服药。
3.定期评估药物的不良反应和疗效,合理调整治疗方案,不能突然停药。
4.难治性患者可考虑两种抗精神病药物合并治疗,以化学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用比较合适;达到预期治疗目标后仍以单一用药为宜。
5.合并使用苯二氮革类、心境稳定剂和抗抑郁药时,要注意药物相互作用及权衡利弊。
【常见的抗精神病药物】
1.氯丙嗪
属于低效价药,治疗剂量偏高,适用于治疗以阳性症状为主的患者。注射或口服控制兴奋、激越的疗效比较满意。主要的不良反应有过度镇静,中枢和外周的抗胆碱能样作用,明显的心血管反应和致痉挛作用等。常用剂量范围:200-600mg/d。
2.氯氮平
为多受体作用药物,对难治性精神分裂症及伴有锥体外系不良反应和TD的患者有效。与粒细胞缺乏有关,治疗期间要求每周检测白细胞,如果白细胞总数≤3×10的9次方/L或中性粒细胞计数≤l.5×10的9次方/L,必须停用氯氮平,其他不良反应包括直立性低血压、心动过速、流涎、镇静、便秘、体温增高和体重增加。高剂量时容易诱发癫痫。因为相对短的半衰期要求每天给药2次。常用剂量范围:200~600mg/d。
3.利培酮
对5-HT2A触和D2受体亲和力高,是5一HT和多巴胺受体平衡拮抗药。常见不良反应有困倦、直立性低血压、头晕眼花、焦虑、静坐不能、便秘、恶心、鼻充血、催乳素增高、体重增加。剂量超过6mg/d时。锥体外系不良反应明显。催乳素的增加导致闭经、溢乳、男性乳房女性化,是药物治疗依从性差的常见原因。常用剂量范围:每天给药l~2次,2~6mg/d。长效针剂每2周肌内注射25~50mg/d。
4.奥氮平
受体作用与氯氮平相似,但无粒细胞缺乏等不良反应。对阳性和阴性症状明显有效,并能改善认知功能。在治疗剂量范围,除轻微的静坐不能外,锥体外系不良反应少见。半衰期长,可每天1次给药。因耐受好,可高剂量开始或很快滴定到最有效的剂量。主要不良反应包括体重增加、镇静、口干、恶心、头晕眼花、直立性低血压、眩晕、便秘、头痛、静坐不能和一过性肝脏的转氨酶增高。常用剂量范围:10~20mg/d。
5.喹硫平 资料来源:www.ZiK 更多请登录以上官网获取
对5一HT2受体较D2受体有更高的亲和力,对蕈毒碱胆碱能受体无亲和力。因为半衰期短,通常每天2次给药。本药与经典药一样有效,并能改善认知功能。治疗中出现的锥体外系不良反应概率也非常低。没有催乳素水平的增高。主要的不良反应有思睡、直立性低血压、心动过速、头晕眼花、兴奋、口干,体重增加,罕见静坐不能。包装盒上警示:有发生晶状体的不透明和白内障,建议定期检查眼睛。常用剂量范围:300-750mg/d。
6.齐拉西酮
相对D2受体亲和力而言,有较强的5一HT2A受体亲和力。与其他神经递质系统没有相互作用,所以此药不会导致抗胆碱能的不良反应,很少有直立性低血压,镇静作用小。半衰期短,因此每天2次给药,与食物同服能更好地被吸收。主要不良反应是困倦、恶心、失眠、消化不良和QT间期延长。不应与其他明显延长Q-T间期的药物合并使用,它还禁用那些已知有明显Q-T间期延长病史、最近有心肌梗死或心力衰竭表现的个体。常用剂量范围:80~160mg/d。
7.阿立哌唑
对D2和5一HT1A受体的有部分协同作用,对5-HT2A受体有充分拮抗作用。常见的不良反应有头痛、失眠、激越、焦虑。在安慰剂和阿立哌唑组有相似的锥体外系不良反应发生率。仅有非常少的体重变化,没有催乳素的增加。常用剂量范围:l0~30mg/d。
【不良反应及处理】
1.锥体外系不良反应
包括肌张力障碍、动眼危象、假性帕金森综合征、僵直和静坐不能。通常给予抗胆碱能药物治疗。急性肌张力反应的治疗包括立即肌内注射抗胆碱能药或苯海拉明。减少神经阻滞药剂量或使用β-受体阻滞药,例如普萘洛尔能有效治疗静坐不能。 资料来源:www.ZiK 更多请登录以上官网获取
2.非锥体外系不良反应
包括那些继发于阻滞蕈毒碱、组胺能、α-肾上腺能受体的作用。其他还有心脏传导紊乱、视网膜改变、性功能障碍、体重增加及降低癫痫阈值和粒细胞缺乏的危险。
3.神经阻滞药的恶性综合征(NMS)
主要
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