POZ锌指蛋白在发育和肿瘤发生中的作用.doc

  POZ 锌指蛋白在发育和肿瘤发生中的作用# 杨予涛，徐志卿** （首都医科大学基础医学院，北京 100069） 5 10 15 20 摘要：POZ 锌指蛋白是一类进化中高度保守的蛋白，具有多种重要的生物学功能。POZ 锌 指蛋白的 N 末端含有一个 POZ 结构域，C 末端含有一个或多个锌指基序。POZ 锌指蛋白主 要通过 POZ 结构域招募转录辅阻遏物而调节靶基因的表达。近年来的研究发现 POZ 锌指蛋 白在发育和肿瘤的发生中有着重要的调节作用，本文重点综述了 5 个 POZ 锌指蛋白在发育 和肿瘤发生中的作用及功能，为人们进一步了解 POZ 锌指蛋白提供资料。 关键词：POZ 锌指蛋白；发育；肿瘤发生 中图分类号：R34 The roles of POZ-ZF proteins in development and oncogenesis Yang Yutao, Xu zhiqing (School of Basic medical sciences , Capital medical university, Beijing 100069) Abstract: POZ-ZF proteins are highly conserved proteins implicated many biological processes in invertebrate and vertebrate. Members of the POZ-ZF protein contain an amino-terminal POZ domain and a carboxy-terminal DNA-binding domain made of one or more zinc finger motifs and usually act as transcriptional co-repressors to regulate target genes expression. Recent studies show that POZ-ZF proteins play important roles in development and oncogenesis. In this review, we summarize studies of five POZ-ZF proteins, which is helpful to further understand POZ-ZF proteins. Keywords: POZ-ZF protein; development; oncogenesis 25 0 引言 POZ 锌指蛋白（poxvirus and zinc finger）以前也称为 BTB 蛋白（Broad complex, Tramtrack, Bric à brac），该类蛋白最早在果蝇中发现。目前人们已经发现了 200 多个具有 POZ 结构域 的蛋白，约占整个锌指蛋白的 5-10%。POZ 蛋白的各个成员主要作为一种转录抑制因子而存 30 35 40 在，通过调节细胞的增值与分化，从而影响发育的进程。人类的基因组大约编码 60 多个 POZ 锌指蛋白，其中一些与肿瘤的发生密切相关[1,2,3]。由于 POZ 蛋白在发育和细胞命运决定中 的特殊作用，多年来一直受到研究者的关注。本文就调节生物体发育和肿瘤发生的 5 个 POZ 锌指蛋白的相关研究做一综述。 1 POZ 锌指蛋白的结构 POZ 结构域是一个在进化上相当保守的结构域，从酵母到人都有 POZ 锌指蛋白的分布。 POZ 锌指蛋白的 N 末端含有一个 POZ 结构域，C 末端含有一个或多个锌指基序。POZ 结构 域一般由 115-120 个氨基酸组成，可以形成 α-螺旋和 β-折叠结构。50%左右的人类 POZ 锌 指蛋白的保守氨基酸位于 N-末端的 27 位附近，同时这个区域中的 15 个氨基酸在 60%以上 的 POZ 锌指蛋白中完全保守。 大多数 POZ 锌指蛋白作为一种转录抑制物存在，主要是通过 POZ 结构域招募一些转录 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金(20101107120015)；北京市优秀人才培养资助项目 (2010D005018000010)。 作者简介：杨予涛，（1972-），男，讲师，基因表达调控及信号通路。 通信联系人：徐志卿，（1963-），男，教授，神经系统疾病。E-mail: zhiqingx@ccmu.edu.cn -1-   辅阻遏物，如：NcoR（核辅阻遏物），SMRT（视黄酸和甲状腺激素受体沉默调节子）， Swi 非依赖的 3A 蛋白（mSi3A）和组氨酸去乙酰化酶而抑制相关基因的转录活性[4,5,6]。不 同 POZ