穿膜肽修饰紫杉醇固体脂质纳米粒的制备及大鼠在体肠吸收研究.doc

  穿膜肽修饰紫杉醇固体脂质纳米粒的制备 及大鼠在体肠吸收研究# 张银龙1，吕慧侠1，张振海2，周建平1** 5 10 15 20 25 30 35 40 45 （1. 中国药科大学药剂教研室，南京 210009； 2. 江苏省中医药研究院，南京 210028） 摘要：目的：考察紫杉醇固体脂质纳米粒（PTX-SLN）和穿膜肽修饰紫杉醇固体脂质纳米 粒（SA-R8-PTX-SLN）的在体肠吸收情况。方法：采用薄膜分散方法制备 PTX-SLN，在此 基础上，选择穿膜肽硬脂酸修饰 R8（SA-R8）与 PTX-SLN 共同孵育制备 SA-R8-PTX-SLN， 研究了制备的纳米粒的粒径及分布、zeta 电位、SA-R8 包裹效率、紫杉醇（PTX）包封率和 体外释放，以市售制剂（Taxol）为对照，考察了制备的纳米粒的大鼠在体肠吸收情况。结 果： PTX-SLN 和 SA-R8-PTX-SLN 的粒径、多分散系数（PDI）、zeta 电位、药物包封率分 别为（218.9±3.5） nm，0.313±0.007，-（28.3±4.6）mV，（94.91±1.48）%。和（217.1±4.9） nm，0.280±0.021，（34.3±4.8）mV，（91.70±1.73）%。SA-R8-PTX-SLN 中 SA-R8 包裹效 率为（95.70±1.41）%。体外释放实验表明，SA-R8 对 PTX-SLN 进行修饰后，明显降低了 PTX 的体外释药。肠吸收实验表明，紫杉醇在全肠段均有吸收，市售制剂（Taxol）、PTX-SLN 和 SA-R8-PTX-SLN 均在十二指肠有最大吸收。在各个肠段，PTX-SLN 的净累积吸收量均显 著高于 Taxol（P﹤0.05），而 SA-R8-PTX-SLN 的净累积吸收量显著高于 PTX-SLN（P﹤0.05）。 SA-R8-PTX-SLN 在在十二指肠的吸收存在浓度依赖性。结论：PTX-SLN 可以改善紫杉醇在 大鼠肠道的吸收，而 SA-R8-PTX-SLN 可以进一步促进紫杉醇的口服吸收。 关键词：穿膜肽；紫杉醇；固体脂质纳米粒；肠吸收 中图分类号：R9 study of preparation and in situ intestinal absorption of cell penetrating peptides modified solid lipid nanoparticles containing paclitaxel ZHANG Yinlong1, LV Huixia1, ZHANG Zhenhai2, ZHOU Jianping1 (1. Department of Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, NanJing 210009; 2. Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine, NanJing 210028) Abstract: Objectives: to investigate the in situ intestinal absorption of solid lipid nanoparticles containing paclitaxel(PTX-SLN) and stearic acid-octaarginine(SA-R8) modified solid lipid nanoparticles containing paclitaxel(SA-R8-PTX-SLN). Methods: PTX-SLN was prepared by film dispersion method，On the basis of PTX-SLN，SA-R8-PTX-SLN was developed by incubating PTX-SLN and SA-R8. The particle size and its poly-dispersion index（PDI）, zeta potential, encapsulation efficiency of paclitaxel (PTX) , relative bound efficiency(RBE) of SA-R8 and in vitro release of PTX were investigated. The in situ intestinal absorption of nanoparticles were investigated with the commercially available preparation of PTX (Taxol) as reference