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粉体学及其在药物制剂中的应用 第一节 粉体学的发展史 粉体操作：有数千年的历史 1948年—J.M.Dallavalle 《尘粒学》首次以学科研究（美） 1950年代初—Higuchi片剂的成形理论（美籍日本人） 1956年—日本成立粉体工学会，64年创刊杂志 1960年—英国H.E.Rose开设粉体技术的大学课程 1983年—日本制剂与粒子设计部会 1988年—中国颗粒协会 1996年6月—首届中日国际粉体研讨会（北京清华） 2000年12月—曼谷“第一届亚洲粉体会议” 2003年—马来西亚“第二届亚洲粉体会议” 1991年8月—沈阳药科大学召开“粉体工程及其在固体制剂中的应用” 2006年5月—中日制剂和粒子设计研讨会(沈阳） 2007年7月—制剂与粉体技术研讨会 第一届亚洲药物制剂科学与技术研讨会 2007年—筹备中国颗粒学会/药物制剂和粉体技术专业委员会 每隔四年国际造粒研讨会，系列专著出版等 第二节 粉体学概述 粉体 (powder):是无数个固体粒子的集合体 粉体学：研究粉体所表现的基本性质及其应用的科学 通常所说的“粉”、“粒”都属于粉体 其中100μm的粒子叫“粉”，容易产生粒子间的相互作用而流动性较差 100μm的粒子叫“粒”，由于粒子的自重大于粒子间相互作用而流动性较好 粒子是粉体运动的最小单元，粒子间存在这一定的相互作用，从而出现不同的表现形式，分为一级粒子和二级粒子 在制药行业中常用的粒子大小范围为从药物原料粉的1μm到片剂的10mm 粉体的物态特征： ①具有与液体相类似的流动性； ②具有与气体相类似的压缩性； ③具有固体的抗变形能力。 粉体粒子的性质 粒子径与粒度分布 粒子形态 粒子的比表面积 一、粒子径与粒度分布 粒子大小是在空间范围所占据的线性尺度，也称粒度，是粉体的基础性质 形态规则的球形微粒的大小可简单用球的直径来表示 对于一个不规则粒子，其粒子径的测定方法不同，其物理意义不同，测定值也不同 1.几何学粒子径 根据几何学尺寸定义的粒子径，一般用显微镜法、库尔特计数法等测定 (1)长径、短径和外接圆等价径 (2)定方向径：指全部粒子都按同一方向测出的粒径，主要包括定方向接线径和定方向等分径 2.球相当径 用球体的粒径表示不规则颗粒的大小 (1)等体积相当径：与粒子的体积相同的球体直径，也叫球相当径。用库尔特计数器测得，记作Dv 粒子的体积: V=πDv3/6 (2)等表面积相当径:与粒子的表面积相等球的直径，用透过法、吸附法求得，记作DS 外表面积S=πDS2 该粒径为平均粒径，不能求粒度分布 (3).等比表面积相当径:与粒子的比表面积相等球的直径，采用透过法、吸附法测得比表面积后计算求得,记作DSV 这种方法求得的粒径为平均径，不能求粒度分布 DSV =Dv3/DS3 (4).有效径:粒径相当于在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径。该粒径根据Stock’s方程计算所得，因此又叫Stock’s 径，记作 DStk 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分经，记作DA 粒度分布（particles size distribution)表示不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反映粒子大小的均匀程度 频率分布与累积分布是常用的粒度分布的表示方式 频率分布:表示各个粒径的粒子群在全粒子群中所占的百分数（微分型） 累积分布:表示小于或大于某粒径的粒子群在全粒子群中所占的百分数（积分型） 百分数的基准可用个数基准、质量基准、面积基准 、体积基准、长度基准等表示 是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径 中位径是最常用的平均径，也叫中值径，在累积分布中累积值正好为50%所对应的粒子径，常用D50表示 （四）粒子径的测定方法 将粉末用适宜的液体分散媒稀释后涂片，采用成像法直接观察和测量颗粒的平面投影图像,从而测得颗粒的粒径 分散媒介应不溶解样品，并有较低的折射率，全氟萘烷是常用的分散媒介之一 根据库尔特原理测定混悬于液体中粒子的粒度分布 测定时，将待测的粉粒混悬于适宜的电解质溶液中，采用负压虹吸方式,迫使样品通过宝石微孔 当微粒通过小孔时，两电 极之间的电阻瞬间增加 产生一个其大小与粒子体 积成比例的电压脉冲，经 电子分析器放大并转变成 微粒的粒度 是利用粒子在液体介质中的沉降速度与粒子大小的关系，根据Stock’s方程测定粒径的方法 Stock’s方程适用于100μm以下的粒