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第二节 治疗药物监测 1.治疗药物监测的定义 是指根据药动学原理,采用现代分析手段,对血液和其他体液中的药物浓度进行测定并取得有关参数,为临床用药科学化、个体化、合理化提供依据,从而提高药物疗效,避免药物中毒反应。 核心是以血药浓度为指标,通过个体化地调整用药方案,实现临床治疗目标。 TDM另一种表述: Therapeutic Drug Management,是对药物治疗实行全程管理。 第二节 治疗药物监测 一.血药浓度与药物疗效的关系 理论上认为,给药剂量与血药浓度有明确的相关性,而血药浓度与治疗作用相关。 实践中发现,给药剂量与血药浓度有关,但不是单纯的线性相关关系。药物疗效的高低主要取决于血液中药物的浓度,并非单纯取决于给药剂量,血药浓度与疗效的关系比药物剂量与疗效的关系更密切。 第二节 治疗药物监测 人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作用存在着相当大的个体差异,按常规剂量给药时,有些人效果很弱或无效,而另一些人则可能出现毒性反应。 药动学个体差异的存在是实施TDM的前提。 原因: 二.影响血药浓度的因素 1.生理因素 (1)年龄(2)性别(3)肥胖(4)遗传 2.病理因素 (1)肝功能损害 (2)肾功能损害 (3)心脏疾患 (4)胃肠疾患 3.药物因素 (1)制剂因素 (2)药物相互作用 三.需要进行监测的药物 (1)治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物 (2)具有非线性药物动力学特征的药物 (3)药物体内过程个体差异大的药物 (4)中毒或无效时均存在危险:免疫抑制剂的抗排斥作用 (5)长期用药及合并用药 (4)非常规给药:大剂量的化疗 (5)中毒表现和所治疗疾病症状相似的:怀疑用药剂量不足或药物中毒,如地高辛治疗房颤 (6)特殊人群用药 第三节 个体化给药 一.概述 1.个体化给药的两种手段 (1)临床医师经验 (2)血药浓度监测结果 2.个体化给药步骤 根据病情和适应证选定最佳药物之后,确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。 第三节 个体化给药 二.制订个体化给药方案的方法 设计或调整给药方案,首先必须明确两点: (1)目标血药浓度范围 (2)药代动力学参数的确定 给药方案的设计 (一)负荷剂量(DL)和维持剂量( DM ) (二)给药方案 1.半衰期短的药物 2.半衰期中等的药物 3.半衰期长的药物 (三)方法 1.稳态一点法 2.一点法和重复一点法 3.PK/PD参数法 三.个体化给药的原则 1.肝功能受损患者的个体化给药 2.肾功能受损患者的个体化给药 3.用遗传药理学指导个体化给药 (1)定义:遗传药理学是在基因水平上研究药物反应的遗传多态性,从而揭示药物疗效和不良反应的遗传个体差异的科学 药物代谢酶的活性 (2)个体差异 药物转运蛋白的能力 药物受体的敏感性 * * 第六章 药 学 监 护 药学监护的内涵及实施意义 药学监护是以患者为中心的药学实践,与药物治疗有关的监护,以达到明确的治疗目的,同时改善病人生存质量。 ①治愈疾病; ②消除和减轻症状; ③阻止或延缓疾病进程; ④防止疾病发生。 实施药学监护的意义 (-)促进药师工作职能的转变 (二)对患者提供安全有效的药物治疗 (三)提高药师对药物治疗的工作责任心 * 抗菌药物的治疗监护 抗菌药物治疗性应用的基本原则 抗菌药物预防性应用的基本原则 抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则 1.诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 2.尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 危重患者先给予抗菌药物经验治疗: 推断最可能的病原菌: 发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病 结合当地细菌耐药状况 获知细菌培养及药敏结果:调整给药方案 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则 3. 按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择 用药 4. 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制订 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则 制订治疗方案时应遵循下列原则: 品种选择:根据病原菌种类、药敏结果选用 给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药 给药途径: 轻症感染:口服给药 重症感染、全身性感染:初始静脉给药,病情好转及
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