论文pH敏感型紫杉醇胶束的鼠体内评价.docVIP

  pH 敏感型紫杉醇胶束的鼠体内评价 刘佳 1，2, 张灿 2 ,平其能 2 (1. 江苏省苏北人民医院药剂科，江苏扬州，225001； 2. 中国药科大学药学院，南京 210009) 摘要：以难溶性抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)为模型，自制的新型两亲性壳聚糖衍生物 N-辛基-N’- （2-羧基环己甲酰基）-壳聚糖（OCCC）为载体用透析法制备了紫杉醇聚合物胶束(PTX-M)， 对其载药工艺进行优化并评价了 PTX-M 胶束的大鼠体内药动学，小鼠体内组织分布，小鼠 抗肿瘤药效学以及小鼠体内近红外活体成像。结果表明 PTX-M 具有高载药量（43.25%）， Vc 和 t1/2β 分别提高了 11.4 和 2.83 倍，但是 AUC 为对照 Taxol?的 1/3，这与胶束在体内的快 速分布有关。小鼠体内组织分布研究表明与参比 Taxol?相比，胶束全血分布结果与药动学一 致，静注后会快速向各组织广泛分布， 其中肝、脾、肺分布减少。抗肿瘤药效学研究表明: 与参比 Taxol?相比，PTX-M 具有更好的抗肿瘤活性且无明显毒副作用。 关键词：壳聚糖；pH 敏感；聚合物胶束；紫杉醇；药动学；活体成像；组织分布；抗肿瘤 活性 中图分类号：R944.1 文献标识码：A  In mice vivo evaluation of novel chitosan graft polymeri