离子通道概论及钙通道阻滞药课件.pptVIP

第二十一章 钙通道阻滞药calcium channel blocker 离子通道概论 离子通道（ion channels） 细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道的特性 离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控（gating）。 离子通道的分类： 电压门控离子通道（voltage gated channels）：即膜电压变化激活的离子通道，如电压依赖性钠、钙、钾、氯通道等。 配体门控离子通道（ligand gated channels）：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，如ACh、GABA受体。 一、钙离子的生理意义 二、钙通道的类型 （一）电压依赖的钙通道（VDC） L-型 、T-型 、N-型 、P型 、Q-型、R-型 （二）受体调控的钙通道（ROC） 三、钙拮抗药 选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 钙拮抗药的分类 一、WHO分类 1、选择性钙拮抗药(作用于电压依赖性L型Ca2+通道) (1) 二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平等 (2) 苯并噻氮卓类：地尔硫卓等 (3) 苯烷胺类：维拉帕米 2、非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪 普尼拉明 （1）第一代钙拮抗药 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 （2）第二代钙拮抗药 具有高度血管的选择性的特点 非洛地平、尼莫地平、尼群地平 （3）第三代钙拮抗药 除上述优点外，有半衰期长、作用持久的特点 氨氯地平、普尼地平 药理作用 一、对心肌的作用 1．负性肌力作用 2．负性频率和负性传导作用? 注意：硝苯地平扩张血管可反射性加快心率 二、对平滑肌的作用 1、血管平滑肌 ⑴主要舒张动脉，又以冠状动脉较为敏感（硝苯地平作用较强）。 ⑵扩张脑血管（尼莫地平作用较强) ⑶舒张外周血管，解除痉挛。 2、其它平滑肌 支气管、胃肠道、输尿管、及子宫平滑肌 三、抗动脉粥样硬化作用 1、减轻钙超载造成的动脉壁损害 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成 3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 4、硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平 四、对红细胞和血小板的影响 ⑴对红细胞的影响 Ca2+增加，膜的脆性增加，易发生溶血。 ⑵对血小板活化的抑制作用 五、对肾脏功能的影响 1、没有水钠潴留的副作用且有排钠利尿的作用 2、增加肾血流量但对肾小球滤过率作用影响小 适用于伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全的治疗 临床应用 高血压 二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平等作用较强，用于控制严重的高血压 维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压 根据病情选用药物 兼有冠心病：硝苯地平 伴脑血管病：尼莫地平 伴快速型心律失常：维拉帕米 心绞痛 变异性心绞痛（冠状动脉痉挛引起）：硝苯地平疗效最佳 稳定性心绞痛：三代均可应用 不稳定性心绞痛: 维拉帕米、地尔硫卓较好，硝苯地平宜合用β受体阻断药 心律失常 室上性心律失常，维拉帕米为首选 硝苯地平反射加快心率而弃用！ 其他 脑血管疾病 雷诺综合征 支气管哮喘 动脉粥样硬化 不良反应 钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。 其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等 。 * 按应用时间先后分类 *