肾上腺素受体激动药课件.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 第一节 构效关系及分类 概念 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor Agonists) 拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） 拟交感胺类 （sympathomimetic amines） 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺：由三部分组成：苯环、碳链、氨基 儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类 1.儿茶酚胺的结构 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活：去掉一个-OH, 外周作用减弱，而作用时间延长；去掉2个-OH，外周作用减弱，中枢作用加强。 2.烷胺侧链 ?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取（即摄取-1），并促进递质释放。 如间羟胺、麻黄碱 。 3.胺基上的H决定药物对?、?受体选择性 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。 H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 分 类 α受体激动药 去甲肾上腺素，间羟胺， 去氧肾上腺素。 α、β受体激动药 肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱。 β受体激动药 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺 第二节 α肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【体内过程】 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏； 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死； 临床上一般采用静脉给药。 冠状血管舒张，血流量增加 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用 血压升高，提高了冠脉灌注压力 激动突触前膜?2受体，抑制去甲肾上腺的释放 休克 上消化道出血：稀释后口服 药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压 局部组织缺血坏死 处理:普鲁卡因(止痛)+酚妥拉明（ ?阻断受体） 急性肾功能衰竭（肾血管收缩） 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。 间羟胺（阿拉明） 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 直接作用：激动α受体，对β1受体作用弱； 间接作用：经摄取1进入囊泡，促使NA的释放。 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）甲氧明（甲氧胺） 1. 又称α1受体激动药，作用与NA相似，但较弱，维持时间长。 2. 临床应用： 抗休克（少用，因可减少肾血流量） 防止麻醉时的低血压。 阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 扩瞳。 第三节 α、 β肾上腺素受体激动药 肾上腺素 (adrenaline, Ad) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。 皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。 肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。11 作用机制：激动?1=?1= ?2受体 心脏 激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 血管 不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同。 皮肤黏膜血管：收缩最明显。 内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 骨骼肌血管：扩张（β受体占优势）。 冠状血管：扩张（激动冠状血管 β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起；血压增高，提高灌注压）。 小剂量静滴（对?受体敏感）： 激动?1受体：心脏兴奋，心输出量增加，收缩压↑。 血管?受体较?受体占优势：舒张压不变或↓ ，脉压差↑（骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩），平均血压基本不变甚至下降。 大剂量静注（对?受体敏感）: 激动?1受体：心脏兴奋，收缩压↑。 血管?受体占优势：血管收缩，舒张压↑，脉压差↓（皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张），平均血压↑ 。 升压后由于血药浓度下降（相当于变为小剂量），舒张压↓ ↓，平均血压↓（骨骼肌血管扩张），呈双相变化曲线。 支气管： 强大的舒张作用（?2受体）。 收缩支气管黏膜血管（α1受体） ，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质（?受体）。 胃肠平滑肌 舒张 膀胱平滑肌 逼尿肌舒张（β受体） 括约肌收缩（α受体） 可引起排尿困难和尿潴留。 代谢 提高机体代谢。 激动? 、?受体，可促进糖原分解，升高血糖。 激活三酰甘油酶，加速脂肪分解，升高血液中游离脂肪酸。 中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象。 大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥