肾素血管紧张素系统药理课件.pptVIP

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2017-09-22 发布于福建
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肾素血管紧张素系统药理课件.ppt

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第二十三章肾素-血管紧张素系统药理Renin-angiotensin system pharmacology 肾素-血管紧张素系统血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE＝激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利上市至今上市17种在研80种化学结构和分类含有巯基（-SH）：如卡托普利含有羧基（-COOH）：如依那普利（前药）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前药）药理作用阻止AngII的生成保护血管内皮抗心肌缺血与心肌保护作用增敏胰岛素受体阻止或逆转心血管病理性重构临床应用高血压降压，增加心脑肾血流量抗心血管重构降低病死率充血性心衰糖尿病性肾病和其他肾病不良反应咳嗽：刺激性干咳（常见）首剂低血压高血钾低血糖肾功能损伤妊娠与哺乳其他血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦作用机制：选择性阻断AT1受体临床应用：联合用药的高血压患者,重度高血压患者的初期治疗不良反应：较少，无干咳 ACEI与ARB比较阻断靶点不同糜酶系统对BK系统影响不同肾素水平不同血管紧张素转化酶抑制药的药理作用有哪些？血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药有何异同点？ * * RAS系统血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ 糜酶旁路 ACE 激肽系统激肽原缓激肽失活血管紧张素Ⅱ AT1受体 AT2受体 1. 收缩血管+释放醛固酮：升高血压 2. 促进细胞增殖肥大：心血管重构释放NO,部分对抗 AT1受体作用肾素-血管紧张素系统的构成及其功能 Zn2+ S—CH2CH—C—N——C—C= 卡托普利 O H + O CH2 保存缓激肽的活性 Ang Ⅰ Ang Ⅱ AT1 ACE ( 激肽酶Ⅱ) ACEI BK 失活 NO PGI2 EDHF 失活肽 BP↑ AT1受体 ACE Ang原 AngⅠ Ang Ⅱ 肾素血管收缩 ACEI — 缓激肽血管扩张 NO PGI2 激肽酶II RASS 激肽系统血管紧张素转换酶抑制药降压机制示意图 BP↓ — 醛固酮肾素血管紧张素原血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACEI AT1受体 AT2受体 ARB 血管舒张血管收缩 ACEI与ARB比较思考题