药物效应动力学课件.ppt

本章目录 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体 效价强度： 氢氯噻嗪 呋噻米 效能： 呋噻米 氢氯噻嗪 剂量 每日尿排钠量 mmol 氢氯噻嗪 呋噻米 效价强度和效能的比较 量反应的量效曲线 图示：各种利尿药的效价强度和最大效应比较 环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 量反应的量效曲线 质反应（quantal response） 药理效应以阳性或阴性，全或无（all-or-none）的方式表示，如死亡或生存，惊厥或不惊厥。 质反应的量-效曲线 质反应量-效曲线的特点 1、表示效应的性质随剂量变化的情况，剂量由小 到大，效应从无到有。 2、观察各剂量组中某效应出现的百分率（频数） 3、求得所测指标的中值剂量（median dose），进 行药效及安全性评价。 质反应的量-效曲线 图示--质反应的量-效曲线 质反应的量-效曲线 半数有效量（median effect dose, ED50） 引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。 半数致死量（median lethal dose, LD50） 引起50%实验动物死亡的药物剂量 质反应的量-效曲线 反应数% 死亡数% 对数剂量 对数剂量 半数有效量（median effective dose , ED50 ) 半数致死量（median lethal dose , LD50 ) 质反应的量-效曲线 治疗指数（therapeutic index, TI） Therapeutic index is the ratio of LD50 to ED50. TI ＝ LD50 ED50 ﹥ 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值。 三 、药物的安全性评价 ED50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等。 但是否同样安全呢？ 三 、药物的安全性评价 可靠安全系数（certain safety factor,CSF) CSF = LD1/ED991 安全范围： ED 95 - LD 5 之间的距离 结论：TI 评价药物安全性不完全可靠 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 三 、药物的安全性评价 图示 -- 药物效应和毒性的量效曲线 三 、药物的安全性评价 1、评价药效： 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2、评价药物的安全性 半数致死量（LD50） 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 四、量效曲线的意义 本章目录 药物的作用机制（Mechanisms of Drug Action） 改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 非特异性作用 作用于受体 第三节 药物与受体 1、定义（definition） 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并产生效应。 配体（ligands） 内源性配体: 神经递质(neurotransmitters ) 激素（hormones） 自体活性物质（ autocoid） 外源性配体（exogenous ligands）: drug 一、 受体（receptor） 2、受体特性（characteristics） 灵敏性（sensitivity）: 剂量小 特异性（specificity）： 结构要求高 饱和性（saturability）： 数目有限 可逆性（reversibility）：结合后可解离 多样性（multiple-variation）：分布不同，效应不同 一、 受体（receptor） 二、受体与药物相互作用Drug-receptor interactions 药物与受体结合并产生效应需要二个条件： 1）亲和力（affinity）； 2）内在活性（intrinsic activity, α） (一) 亲和力与效价强度(affinity ＆ potency) 亲和力即药物与受体结合的能力，反映药物的效价强度，亲和力大，效价强度高。 一、 受体（receptor） D ＋ R DR -----→ E k1 k2 根据受体占领学说，药物与受体的相互作用可用以下公式表示： 平衡时的解离常数为KD KD ＝ k2 k1 ＝ 〔D〕 〔R〕 〔DR〕 当全部受体被占领时，效应达最大值Emax，当50%受体与药物结合时，