2011年执业药师考试西药药物化学学习资料.pdfVIP

圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业！ 2011 年执业药师药物化学精讲班第一讲 第一篇化学治疗药物 第一章抗生素 抗生素结构类型：β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉 素类、其他结构类型。 作用机制： 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素 结构特点：6 位连有2-氨基-苯乙酰氨基 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等 性质：半合成青霉素 第一节β- 内酰胺类抗生素 有引湿性；水中微溶；两性；苄位为手性碳，结构中有四个手性中心。 β-内酰胺类抗生素的分类：青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂类、 化学性质同青霉素，可发生各种分解； 非经典β-内酰胺抗生素类。 含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物 （共性，如阿莫西林）； β-内酰胺类抗生素的构效关系 对酸稳定，可口服给药。 青霉素类头孢菌素类 第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。 H H 4 H H 5 有耐酸作用，临床用粉针剂，主要用于肠球菌， 疾杆菌，伤寒杆菌，大肠杆 RCONH S RCONH S 菌和流感杆菌等引起的感染。 6 5 3 CH3 7 6 4 阿莫西林 3 N N 7 1 CH3 8 1 O 2 O 2 CH OCOCH 2 3 COOH COOH 1． 两类化合物分子中均含有β-内酰胺的四元环。青霉素为β-内酰胺环与 四氢噻唑环并合，而头孢菌素则为β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合。 S 噻唑 N 2． 两类药物分子中均含有羧基，其酸性足以与碱金属离子形成有机盐，使 结构特点：6 位连有2-氨基- （4－羟基－苯乙酰氨基） 稳定性提高。 结构中有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基。侧链引入手性碳，R 构 O 型，右旋体。也会发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。 同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5 吡嗪二酮 C OH 或写成 －COOH 羧基 3． 均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类6 位，头孢菌素类7 位， 分别被称为6-氨基青霉烷酸 （6-APA）和7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）。 4． 两类药物分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的2、5、6 位和头 孢菌素的6、7 位，因而均具有旋光性。青霉素母核：2S、5R、6R；头孢霉素母核： 临床主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收较好。 6R、7R 哌拉西林 5． 6-APA 和 7-ACA 是β-内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构，而 侧链酰基引入则可调节其抗菌谱和对酶的作用方式、抗菌作用的强度及