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第三节 弥散性血管内凝血 (disseminated intravascular coagulation, DIC) 一、概念(Concept) DIC是指在多种病因的作用下,凝血过程强烈激活,广泛的微血栓形成,导致凝血因子和血小板大量消耗,继发纤溶亢进,出现凝血功能障碍和出血为主要特征的全身性病理过程。 病因类型 主要原发病或病理过程 感染性疾病 恶性肿瘤 妇产科疾病 妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫内死胎滞留、感染性流产、刮宫术、剖宫产术、葡萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。病理产科位居DIC第三位原因,DIC是产科大出血及产妇死亡的最重要原因之一。 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最常见的病因。 主要见于造血系统恶性肿瘤,呼吸、消化、生殖及泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。 手术及创伤 富含TF器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻伤、严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤位居DIC第四位原因。 其它 某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等 二、DIC的常见病因 三、DIC的发生机制 (一) DIC的起始 启动内外源性凝血途经 1、 TF大量释放—DIC最重要起始环节 2、广泛的VEC损伤 3、血细胞的大量破坏 4、其它促凝物质入血 (二)DIC的发展 1、高凝期 2、消耗性低凝期 3、继发性纤溶亢进期 1、TF大量释放 脑、肺、胎盘等组织因子最丰富 组织损伤 内皮细胞组织因子表达↑ IL-1,TNF 内毒素、外毒素激活单核细胞表达组织因子 感染性疾病 一些癌细胞胞膜表达组织因子 癌细胞 胞浆颗粒释放组织因子 急性早幼粒 白血病 胎盘释放组织因子 产科并发症 2、广泛VEC损伤 常见病因: 严重感染和内毒素血症 强烈免疫反应生成过量抗原-抗体复合物 持续广泛的组织缺血缺氧(休克) 严重酸中毒等 引起DIC机制: 2、广泛VEC损伤 VEC受损,TF大量释放,启动外源性凝血系统。 VEC受损,内皮下的胶原暴露,Ⅻ因子激活,启动内源性凝血系统。 VEC受损,plt和内皮下成分黏附,并促进plt聚集和释放反应。 受损VEC分泌TFPI、AT-Ⅲ、TM减少,抗凝力量减弱。 3、血细胞的大量破坏,血小板的活化 (1) RBC的大量破坏 机制:释放 ADP :使plt聚集、释放,促使PF3 大量释放入血 释放磷脂:提供磷脂界面,促进plt释放 反应 (2) WBC的大量破坏或激活 机制:PMN, M? LPS, IL-1, TNF-? TF 4、其它促凝物质入血 急性胰腺炎(胰蛋白酶激活FⅩ,FII,FⅫ;胰 腺组织坏死时,释放大量TF) 羊水栓塞(富含TF,负电荷物质,PA) 大量带负电荷的异物入血(癌细胞、细菌) 外源性毒素(蛇毒、蜂毒) 三、DIC的发生机制 (一) DIC的起始因素 启动内外源性凝血途经 1、组织损伤(TF)—DIC最重要起始环节 2、广泛的VEC损伤 3、血细胞的大量破坏 4、其它促凝物质入血 (二)DIC的发展过程 1、高凝期 2、消耗性低凝期 3、继发性纤溶亢进期 ? 发生机制 主要表现 实验室检查 高凝期 凝血系统激活→凝血酶↑→微血栓 血小板激活 血液处于高凝状态 凝血时间缩短 血小板粘附性↑ 消耗性低凝期 广泛微血栓的形成,使凝血因子和血小板因大量消耗而减少 血液处于低凝状态 有出血表现 血小板计数↓ 凝血酶原时间↑ 纤维蛋白原含量↓ 出血时间↑ 凝血时间↑ 继发性纤溶亢进期 纤溶系统激 活,产生大量纤溶酶;纤维蛋白(原)降解产物形成 明显出血 FDP↑ 凝血酶时间↑ 3P试验(+) 优球蛋白溶解时间↓ (二)DIC的发展 高凝状态 微血栓 低凝状态 多发性出血 纤溶酶活化:凝血酶,FⅫa,KK,t-PA 纤溶酶原 ? 纤溶酶 纤溶系统被激活 (1)IIa激活纤
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