遗传学的中心法则--DNA的生物合成精品课件.pptVIP

二、引发突变的因素 物理因素 紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 UV可以导致DNA分子上相邻的两个嘧啶碱基发生共价交联，生成嘧啶二聚体（环丁基环cyclobutane ring）。 化学因素 很多的化学诱变剂同时就是致癌剂。 化学诱变剂的来源 （1）化工原料、化工产品、化工副产品 （2）工业排放物、汽车排放的废气 （3）农药、食品防腐剂或添加剂。 目前已经检出6万多种，而且每年增加超过千种。 （4）物质代谢过程中产生的自由基等因素能直接损伤DNA或干扰DNA的复制过程。 确定致癌物的检测方法 检测该物质是否对细菌有突变作用 （Ames试验）。 试验选用有缺陷的沙门菌： （1）His—：组氨酸异养型 必须加入组氨酸才生长。 （2）细胞壁缺陷： 化学物质易透入。 （3）修复系统不活化（缺陷）。 三、突变的分子改变类型 从化学本质看，突变的类型包括： 错配 (mismatch) 重排 (rearrangement) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 缺失和插入都有可能导致框移（frame-shift）突变。 （一）错配 DNA分子上的碱基错配又称点突变(point mutation)。有两种类型： 1. 转换：发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 2. 颠换：发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。 如果点突变发生在基因编码区，则会导致氨基酸改变（蛋白质一级结构改变），进而影响该蛋白质的功能。 与疾病有关的点突变例子 镰型红细胞贫血 β基因（编码链 GAG→GTG ） HbS = α2β26Glu→Val（β链） 膀胱癌细胞 c-rasH基因（编码链GGC→GTC） 表达产物12位Gly→Val。 （二）缺失、插入和框移 缺失： 一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 插入： 原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 缺失或插入可导致框移突变 框移突变 是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 （三）重排 DNA分子内较大片段的交换称重组或重排。 四、DNA损伤的修复 修复(repairing) 是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 修复的主要类型 光修复(light repairing) 重组修复(recombination repairing) 切除修复(excision repairing) 最重要、有效的方式 SOS修复 （四）SOS修复 当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复杂的反应。 在E. coli，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。 这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复，复制如能继续，细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。 * 1．突变是进化、分化的分子基础 自然界的生物进化过程是突变造成的。没有突变就没有遗传学。突变是缓慢而长期的。长期突变的积累造成了同一物种的个体差异。自发突变或自然突变：不知道发生突变的真正原因。 2．只有基因型改变的突变、而没有可察觉的表型改变 例如：简并密码子第三碱基的改变、蛋白质非功能区编码基因序列的改变等。DNA多态性（polymophism）：是描述个体间的基因差别现象的。 多态性分析技术的应用：法医学的个体差别、亲子鉴定；临床医学上的器官移植配型；预防医学上个体对某种疾病易感性的分析等。 3．致死性的突变 突变发生在生命过程的重要基因。可导致个体和细胞死亡。人类利用致死性突变来消灭有害的病原体。 4．突变是某些疾病的发病基础 遗传病：血友病、地中海贫血等。有遗传倾向的疾病：肿瘤、高血压、糖尿病、溃疡、肥胖等。内科学记载的4000余种病，1/3以上属于遗传性或有遗传倾向的疾病。人们认为突变有害，就是指这类突变。疾病是众多基因改变和环境因素共同作用的结果。 * 自发突变的频率极低，在10-9左右。 但是高等生物基因组庞大、细胞繁殖快，所以突变的作用不容忽视。 实验室用生活环境中导致突变的因素可以诱发突变。 包括物理因素和化学因素2大类。 第三节DNA生物合成过程The Process of DNA Replication （一）复制的起始 需要解决两个问题： 1. DNA解开成单链，形成复制叉，提供模板。 2. 形成引发体并合成引物，提供3?-OH末端。 一、原核生物的DNA生物合成 E.coli复制起始点 oriC GATTNTTTATTT···GATCTNTTNTATT···GATCTCTTATTAG··· 1 13 17