药代动力学研究的实验设计与评价.ppt

药代动力学研究的实验设计与评价Test design and evaluation of pharmacokinetics for new drugs Study on Pharmacokinetics (PK) Kinetic change process of a drug （ADME） Absorption Distribution Metabolism Excretion （elimination） Mathematical exposition by mathematical kinetics model for position in body Relationship of Kinetic process and therapy Effect Safety Direct pharmacotherapy in design dose，use method in clinic apllication Distribution, metabolism and elimination 临床前药代动力学研究目的 临床前药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法，揭示新药在体内的动态变化规律 获得新药的基本药代动力学参数, 阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点 ? 在药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，和提供药物对靶器官的效应（药效或毒性）的依据 ? 在药物制剂学研究中，药代动力学研究也是评价药物制剂特性和质量的重要依据； ? 在药物临床研究中，为设计和优化临床研究给药方案提供有关信息 ? 在药物设计研究中，为药物结构改造和设计提供结构与动力学关系的信息 新药的临床药代动力学研究方法确证： 2、样品分析的数据 样品处理和保存的情况；分析样品时标准曲线列表；用于计算结果的回归方程；各分析批质控样品测定结果综合列表并计算批内和批间精密度、准确度；各分析批包括的未知样品浓度计算结果。 保存全部的原始数据资料。需主动提供20%受试者样品测试的色谱图复印件或基本原始数据，包括相应分析批的标准曲线和QC样品的色谱图复印件。 新药的临床药代动力学研究主要内容： 1、健康志愿者药代动力学研究,包括: 单次给药的药代动力学研究 多次给药的药代动力学研究 进食对口服药物药代动力学影响的研究 药物代谢产物的药代动力学研究 药物－药物的药代动力学相互作用研究 新药的临床药代动力学研究主要内容： 2、目标适应症患者的药代动力学研究 3、特殊人群药代动力学研究,包括: 肝功能损害患者的药代动力学研究 肾功能损害患者的药代动力学研究 老年患者的药代动力学研究 儿童患者的药代动力学研究 新药的临床药代动力学研究主要内容： （一）健康志愿者药代动力学研究 本研究在Ⅰ期临床试验中进行，目的是探讨药物在体内吸收、分布和消除（代谢和排泄）的动态变化特点。 新药的临床药代动力学研究主要内容： （一）健康志愿者药代动力学研究 由于各种疾病的病理状态均可不同程度的对药物的药代动力学产生影响，为了客观反映药物在人体的药代动力学特征，故多选择健康受试者。 但如果试验药品的安全性较小，试验过程中可能对受试者造成损害，在伦理上不允许在健康志愿者中进行试验时，可选用目标适应症的患者作为受试者。 单次给药药代动力学研究 1 受试对象 健康志愿者,必要时可用患病志愿者. 男女兼有,18-45岁,相差10岁. 体重在标准体重±10%,体重指数在20-27. 体重指数 = 体重kg/(身高M)2 注意观察,取样,监护.饮食的一致性 避免含醇及含炭酸饮料的干扰2 受试者例数: 一般要求每个剂量组8～12例。  3 试验药物 应是经药检合格的同批号制剂 单次给药药代动力学研究 4 药物剂量 一般选用低、中、高三种剂量。每组 8-12人。剂量的确定主要根据Ⅰ期临床耐受性试验的结果，并参考动物药效学、药代动力学及毒理学试验的结果，以及经讨论后确定的拟在Ⅱ期临床试验时采用的治疗剂量推算。高剂量组剂量必须接近或等于人最大耐受的剂量。  单次给药药代动力学研究 5 研究步骤 受试者在试验日前进入Ⅰ期临床试验病房，晚上进统一清淡饮食，然后禁食10小时，不禁水过夜。次日晨空腹（注射给药时不需空腹）口服药物，用200～250ml水送服。如需收集尿样，则在服药前排空膀胱。按试验方案在服药前、后不同时间采