哮喘与平喘药物.pptVIP

呼吸道M胆碱受体有3个亚型：M1、M2、M3胆碱受体。选择性阻断M1、M3胆碱受体后可产生支气管扩张作用。 阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药，不仅作用于气道所有M胆碱受体，还对全身组织的各型M胆碱受体产生作用，因此用药后副作用多见，不能用于哮喘治疗。 （三）抗胆碱药 药 学 理 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放是诱发哮喘的重要因素。 异丙阿托品(ipratropine，异丙托溴铵) 为阿托品的异丙基衍生物，对气道平滑肌有一定选择作用。口服不易吸收，主要采用气雾吸入给药，是一种吸入性抗胆碱药。在局部发挥松弛支气管平滑肌作用，无阿托品样全身性不良反应。吸入后5-10min起效，比短效β2肾上腺素受体激动药起效慢，对β2受体激动药耐受的病人有效，治疗老年性哮喘特别有效。还可用于β2受体激动药引起的支气管痉挛。 （三）抗胆碱药 药 学 理 强大的抗炎作用 抑制磷脂酶A2，抑制由花生四烯酸分解而产生的炎症介质 对参与哮喘的炎症细胞和黏附分子匀有抑制作用 诱导炎症抑制蛋白和某些酶 稳定溶酶体膜，减少溶酶体释放炎性介质 免疫抑制和抗过敏作用 抑制过敏介质释放； 增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 增加β2受体的反应性。 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是治疗哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。 二、抗炎平喘药 （一）糖皮质激素 药 学 理 糖皮质激素作用机制 非基因组机制 效应产生迅速，需要大剂量产生 基因组机制 起效慢、作用消减慢、小剂量即可引起。 全身用药（口服与注射）： 支气管扩张药疗效不显著的严重哮喘发作和哮喘持续状态。 琥珀酸氢化可的松，注射后4～6小时起作用，常用量100～400mg/d。 甲泼尼龙(甲基强的松龙，80～160mg/d)起效时间更短(1～2小时)。 口服剂有泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)。用于吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者。 糖皮质激素 药 学 理 甲基强的松龙与氢化可的松相比： 高受体亲和力； 起效时间短，为1- 2h，氢化可的松为4- 6h； 抗炎作用强，是氢化可的松的5倍； 无水钠潴留作用； 血浆半衰期短，清除迅速，体内不蓄积，可重复使用； 全身不良反应轻，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴抑制时间短。 吸入给药： 吸入型糖皮质激素（ICS）是目前最常用的抗炎性平喘 药。 二丙酸倍氯米松(beclomethasone，必可酮) 为局部应用的肾上腺皮质激素，地塞米松的衍生物，局部抗炎作用是地塞米松的600倍。 可制成气雾剂，长期低剂量或短期高剂量用于中、重度哮喘患者，减少糖皮质激素依赖性哮喘的全身用药量。 起效缓慢，药效高峰一般在用药后10天出现，故需预先用药，不宜于哮喘急性发作和哮喘持续状态的抢救治疗。 糖皮质激素 药 学 理 倍氯米松(beclomethasone，必可酮) 吸收作用很小，几无全身不良反应，对肾上腺皮质功能无抑制作用。 长期吸入偶有声音嘶哑、喉部不适、口咽部念珠菌感染等不良反应。长期、过量使用(0.8mg／d)，可能出现皮质激素全身反应。用药后漱口可减少局部及全身不良反应，妊娠早期慎用。 糖皮质激素 药 学 理 布 的 松(budesonide，布地奈德) 是一种不含卤素的吸入型糖皮质激素，局部抗炎作用同倍氯米松。气雾吸入用于预防、治疗哮喘发作，疗效与倍氯米松相似，可减少糖皮质激素依赖性哮喘患者全身用药量。不良反应亦与倍氯米松相似，常用量对肾上腺皮质功能无影响。 糖皮质激素 药 学 理 糖皮质激素 药 学 理 沙美特罗氟替卡松 阻止过敏反应靶细胞（肥大细胞）释放过敏介质，轻度的抗炎作用。 平喘作用起效较慢，不宜用于哮喘急性发作期治疗。 预防哮喘发作。 肥大细胞膜稳定剂：色甘酸钠、奈多罗米钠 H1受体阻断剂：酮替芬 （二）抗过敏平喘药 药 学 理 [药理作用] 选择性稳定肺组织肥大细胞膜，在接触抗原之前用药可以 防止Ⅰ型变态反应所致的哮喘，在运动负荷前用药可防止运动诱发的哮喘。其机制包括： ①稳定肥大细胞的细胞膜，阻止其释放过敏介质。 ②抑制非特异性气道痉挛 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症。 色甘酸钠 药 学 理 [体内过程] 口服不易从胃肠道吸收(仅吸收1