化学致癌作用本科课件.pptVIP

化学致癌作用 讲 授 内 容 肿瘤流行病学和病因学 化学致癌多阶段学说 化学致癌机制 与化学致癌相关的分子事件 致癌物分类 化学毒物致癌性的判别 毒理学试验的策略转变 化学致癌过程 一个多因素、多基因参与的多阶段过程 致癌的过程大致分为三个阶段： ? 启动(initiation) ? 促进(promotion) ? 进展(progression) 组织细胞的病理改变从增生、异型变、良性肿瘤、原位癌发展到浸润癌和转移癌； 而在体外细胞水平上则要经过永生化、分化逆转、转化等多个阶段。 致癌过程有多种基因参与： 1. 原癌基因：Ras, Myc 2. 肿瘤抑制基因：P53, pRB 3. 凋亡相关基因：Bcl-2 4. DNA修复基因：BRCA1, MSH1, ATM 体细胞突变学说 理论依据： 致癌物活化代谢后生成的DNA加合物诱导基因突变； 大多数的致癌物在致突变实验中呈阳性； DNA修复缺陷可以导致肿瘤发生，如着色性干皮病、毛细血管扩张性共济失调等； 在许多肿瘤组织中发生染色体畸变或基因组不稳定性； 肿瘤细胞来源于单细胞克隆； 癌基因的突变以及抑癌基因突变或缺失在肿瘤细胞中普遍存在，而且突变的基因型可以通过细胞分裂传递给子代细胞。 什么是癌