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确认与验证 （征求意见稿） 第一章 范围 本附录适用于《药品生产质量管理规范》中涉及的所有确认与验证活动。 第二章 原则 为证明对具体操作关键方面的有效控制，应该进行相应的确认或验证工作。确认或验证的范围和程度应当进行风险评估来确定。应持续评估确认和验证的状态。 第三章 验证计划 所有的确认与验证活动都应事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。 验证总计划应包含以下信息： 确认与验证的管理要求； 确认与验证活动的组织机构； 待确认或验证项目的概述； 文件格式，包括确认或验证方案和报告的格式； 计划和日程安排； 变更控制； 所引用的文件、文献。 对于较大项目，可单独制订验证计划。 第四章 文件 确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应详述关键步骤和可接受标准。 确认与验证活动结束后，应及时撰写验证报告，汇总获得的数据和结果，对观察到的偏差进行评估，得出必要的结论，提出必要的纠正和预防措施。确认与验证方案中的变更，应有相应记录并有适当的解释，验证报告应通过书面批准。 当验证和确认分阶段进行时，只有当上一阶段的验证与确认活动符合预定目标且经书面批准后，方可进入下一阶段确认和验证活动。 第五章 确认 第一节 设计确认 新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计确认。 企业应按照预定用途和本规范要求制定用户需求。设计确认应证明设计符合用户需求，并有相应记录。 第二节 安装确认 新的设施或改建的设施、系统或设备需安装确认。 安装确认应包括但不限于以下方面： 企业应根据设计确认中提出的技术要求对设施、系统或设备进行验收并记录； 根据最新的工程图纸和技术规格/标准说明书，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合要求； 收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册； 相应的仪器仪表应进行必要的校准。 第三节 运行确认 安装确认完成并符合要求后，应进行运行确认。 运行确认应包括但不限于以下方面： 根据生产工艺、系统和设备的预定用途制定运行测试项目。 试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时采用“最差条件”进行确认。 必要的校准、操作、清洁和预防性维护保养程序的建立、对操作人员培训等内容。 第四节 性能确认 性能确认应包括但不限于以下方面： 根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试； 应在一种或几种条件之下进行试验/测试，试验/测试的操作条件可包括设定的运行参数的上下限。 有些情况下，可将性能确认与运行确认结合进行。 第五章 工艺验证 第一节 通则 工艺验证包括新工艺的首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证和再验证。 工艺验证的方法一般应采用前验证。在极个别情况下，如无法进行前验证时，才可采用同步验证。 已运行了一段时间的工艺应进行评估，必要时需进行再验证。 拟使用的设施、系统和设备应经过确认并符合要求后方可投入使用，分析方法也应经过验证。参与确认或验证的人员应经过适当的培训。 第二节 前验证 前验证应包括但不限于以下方面： 工艺的简短描述； 应验证的关键工艺步骤的概述； 所要使用的设备、设施清单（包括称量、监控和记录设备）以及它们的校准状态； 成品放行的质量标准； 相应的检验方法清单； 中间控制参数及可接受标准； 拟进行的额外试验和可接受标准，以及分析方法验证； 取样方法及计划； 记录和评估结果的方法（包括偏差处理）； 职能部门和职责； 建议的时间进度表。 工艺验证的批次数应足够多并进行多方面考察，并有足够的数据进行评估。通常连续三批运行均在预定的参数范围内，可认为符合要求。 工艺验证的批量应与常规生产的批量相同。 第三节 同步验证 在极个别情况下，允许在验证未完成前开始常规生产。 对进行同步验证的决定必须证明其合理性、并记录且经过质量管理负责人员的批准。 同步验证的文件要求与前验证文件相同。 第四节 回顾性验证 回顾性验证属于再验证的一种方式，仅适用于良好确立的稳定工艺，当近期内产品的成分、操作规程或设备已有变更时，则不得采用回顾性前验证的方式。 此类的工艺验证应基于历史数据。验证的步骤包括：制定具体的验证方案、对数据资料回顾审核并出具报告，得出结论并提出建议。 回顾性前验证的原始数据可包括批生产记录、批包装记录、工艺控制图、维修日志、人员变更记录、工艺能力分析，成品数据（包括趋势图和稳定性测试结果）等。 所选择进行回顾性验证批次，应能代表回顾阶段中生产的所有批次，包括没有达到规定质量标准的批次。此外，应有足够数量的批次，以证明所采用工艺的一致性。必要时，可对留样进行额外的检验，以获得一定数量或类型的数据，用于工艺的回顾性验证。 回顾性验证通常需10~30个连续批次，以评估所采用工艺的一致