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临床试验设计 Clinical Trial Design 临床试验—— 指任何一种在人体中进行的有计划的试验，目的是寻求在相同条件下，对未来病人的最合适的治疗方法。这种治疗方法可以是药物、手术、化疗、以及各种类型的医疗指导以及医疗护理方法等。 特点： 伦理学的问题 —— 公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免受到损害。因此，临床试验需要得到有关药品监督管理部门及所在单位伦理委员会的批准，以及受试者对象或家属、监护人的知情同意。 心理学问题——受试者的主观情绪、心理作用、精神状态会对研究结果产生偏性 ，因此盲法的应用具有重要的意义 依从性问题——处理的非标准化等也会对研究产生很大的影响。因此，在临床试验中，需要对病人提出一些要求，取得研究对象的合作，以保证研究的顺利进行，因此，要求病人有依从性。 临床试验与临床治疗不同，临床治疗是根据每一位患者的具体情况制定治疗方案，目的是使病人治愈。而临床试验是为了探索新的治疗方案或药物是否安全、有效，所以对所有的研究对象采用统一的试验方案。所有接受试验者均按同一方案治疗或处理，不得因人而异，以避免产生偏性，影响观察结果。 表7.1 新药临床研究与一般药物治疗的区别 临床研究设计的基本原则 随机化原则: 简单随机法、分层随机法、随机区组法 对照原则: 自身对照、随机同期对照、历史对照、非随机同期对照、配对对照、安慰剂对照等 盲法原则： 单盲试验：受试者 双盲试验：受试者和观察者 三盲：受试者、观察者、数据处理者 分层原则: 1）选择疾病的危险因素或其并发症作为分层因素； 2）选择对疾病预后有明显影响的因素进行分层； 3）遵守最小化的分层原则，即控制分层因素，否则分层过多导致分组过度分散 第二节 新药临床试验及评价 一、新药临床试验管理规范 药品是指用于预防、治疗、诊断疾病，调节人体生理机能，并规定适应症、用法、用量的物质，包括有中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等 新药系指我国从未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加药的适应症、或制成新的复方制剂，亦按新药管理 新药临床研究是指在完成一系列临床前的研究内容，包括制备工艺、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究后，向卫生行政部门申请并获准的以人（包括病人和健康者）为受试对象，在一定条件下，科学考察和评价新药对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性及安全性进行评价的过程 二、新药临床试验的分期 I期临床试验 进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢过程，为制定给药方案提供依据。要求参加试验组的人数不得少于20人。 II期临床试验 是采用随机盲法对照试验，评价新药的安全性及有效性，推荐临床给药剂量。要求试验组的病人数不少于100人。 III期临床试验 扩大多中心临床试验，应遵循随机对照原则，进一步评价药物的有效性和安全性，要求试验组人数不少于300人。 IV期临床试验 新药上市后的监测。在广泛使用的条件下考察疗效和不良反应，特别是罕见的不良反应。要求试验组人数不少于300人。 临床研究中涉及到的试验方案、受试者权益保障、各研究人员的职责、结果的记录与报告 统计分析与数据处理试验药品的管理、临床试验的质量保证、多中心试验等都有明确的要求和规定 三、临床试验方案 临床试验方案（protocol）是指导所有参与临床试验的研究者如何实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据。也是申报新药的正式文件。每一个研究者必须按照试验方案所规定的步骤进行诊断、筛选、处理、治疗和结果评判。 试验方案一般包括：首页、方案摘要、研究背景、立题依据、试验目的和目标、试验场所、试验总体设计、适应症以及纳入标准和排除标准、样本含量估计及依据、治疗方案、观察指标、药品管理制度、临床试验步骤、质量控制、不良事件、有效性评估、安全性评估、统计分析计划、伦理学要求、数据管理、资料保存、主要研究者签名和日期、参加单位等。 试验方案确定后，研究者和统计学家根据试验方案拟订病例报告表(case report form, CRF)，用以记录每一位受试者在试验中的观察指标及相关信息，病例报告表必须方便记录和计算机管理，方便统计分析。 统计学家根据试验方案和病例报告表拟定统计分析计划书(statistical analysis plan)。 试验方案、病例报告表和统计分析计划书是临床试验设计的三个核心文件。 四、新