防御素的结构特点及抗肿瘤机制研究进展.pdfVIP

·466 · 　肿瘤预防与治疗 　2008年第 2 1卷第 4 期 　 防御素的结构特点及抗肿瘤机制研究进展 △ 冯 　艳 综述 , 李明远 审校 (四川大学华西基础医学与法医学院 , 成都 　6 1004 1) 　　[关键词 ] 防御素 ; 抗微生物肽 ; 抗肿瘤 [中图分类号 ] R730. 231　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 1674 - 0904 (2008) 04 - 0466 - 04 ( ) 　　防御素 defen sin s 是广泛存在于动植物体内的 御素的二硫键由 C 1C5、C2 C4 和 C3C6 连接而成 , 一类不含糖链的碱性阳离子多肽家族 ,主要以颗粒 β 首个 防御素分离于牛气管上皮细胞 , 因此称为气 ( ) θ 形式存在于吞噬细胞 粒细胞和巨噬细胞 和位于 管抗微生物肽 。 防御素 ,从恒河猴中性粒细胞和 ( ) 小肠隐窝 in te stinalcryp ts 的分泌细胞 - 潘氏细胞 单核细胞的特定颗粒中分离 、纯化 、鉴定的第 3类脊 ( ) Paneth cells 的细胞器内,具有广泛的杀菌活性 、细 椎动物防御素 ,又称环状小防御素 。第 1个该类成 胞毒性和免疫趋化作用 ,是机体天然免疫系统的重 员命名为 R TD 1, 为一类含有 l8 氨基酸的环形多 要组成部分 ,并与某些炎症性疾病和肿瘤的发展有 肽 , 3个二硫键交叉连接 。接着又发现了 R TD 2 和 密切的关系 ,是一种生物活性广泛和具有应用前景 ( R TD 3,最近发现有抗人类免疫缺陷病毒 1型 H IV 的天然免疫物质 。 ) θ [ 1 ] 1 感染的 防御素的同源体 R etrocyclin 。 1　防御素的结构特点和抗肿瘤作用 国内外研究表明 , 防御素对艾 氏腹水瘤 EAC、 肝癌细胞 B EL27402、直肠癌 HR 8340、人宫颈癌细胞 防御素分子含有 29 个 ～34 个氨基酸残基 ,包 H ela、人髓样 白血病细胞 K552 株等均有杀伤作 括 6个保守的半胱氨酸残基 ,氧基末端与羧基末端 用 [ 2 ] ,对 肉瘤细胞 S180、肾癌 SW 156、前列腺癌 的半胱氨酸残基形成三个环形分子内二硫键 ,使其 DU 145、PC3 和 LNCaP、膀胱癌 TSU Pr1、淋 巴细胞 β 维持稳定的 片层结构 。在防御素分子中 ,通过疏 白血病 L 12 1、巨嗜细胞淋巴瘤 U 937、人髓样 白血病 水键和氢键的相互作用形成二聚体 ,该二聚体卷曲、 细胞 K562 等多种离体癌细胞均有抑制作用 [ 3 ～5 ] ; 盘旋呈篮状的空间结构 ,其底部无极性而顶端具有 而且在相同剂量下 ,防御素只能杀死肿瘤细胞 ,对正 β 极性 。每个防御素单体的氨基末端