非甾体抗炎药的应用及其安全性.pdfVIP

22 NationaIMedicalFrontiers No．16 ·综述与进展· 中国医疗前沿20lo年8月第5卷 第16期 2010，V01．5 ofChina，Aug 非甾体抗炎药的应用及其安全性 王丽萍 【摘要扫}甾体抗炎药(NSAIDs)已有100多年的使用历史，该类药物具有消炎、解热、镇痛、抗风湿、抗凝作用，在临床上广泛用 于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和多种功能紊乱的炎症性疾病及多种疼痛症状的缓解。与其他任何药物一样，NSAIDs在 治疗的同时也会产生一些不良反应。随着NSAIDs使用的增多，其使用安全问题也越来越受到关注。 【关键词】非甾体抗炎药；不良反应；药理作用；新进展 doi：10．3969／j．issn．1673—5552．2010．16．0012 【中图分类号】R971．1 【文献标识码】B 【文章缟号】1673—5552(2010)16—0022—02 非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用，且大多水肿，苯氧布洛芬、布洛芬及萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可引 还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。该类药物疗效肯定，应用广泛， 起媵性肾病。 但不良反应严重，因而受到国内外医药专家的关注，近年来多种 2．3 肝脏损害 几乎所有NSAIDs均可致肝损害，大剂量保泰 相关学科联合攻关，使该类药物的临床应用具有更大的选择性和 松可致肝损害。产生肝炎、黄疸；特异质患者使用水杨酸类可致 针对性。本文对NSAIDs的分类、产生的不良反应以及预防进行肝损害；对乙酰氨基酚长期大剂量使用可致严重肝脏损害，尤以 综述。 肝坏死多见。 1 NSAIDs分类 其几乎没有胃肠道的不良反应，自从20世纪90年代应用于临床 抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶(亦称环氧合酶， 以来，其用量在不断攀升。但是，随着2002年起发现COX-2抑制 C0x)，使前列腺素(PGs)合成减少，是本类药物解热作用、镇剂能产生心血管事件，某些病人在使用COX一2抑制剂后发生高 痛作用、抗炎作用的共同作用机制。研究发现COX有2种同工血压、冠心病和心肌梗塞，使人们广泛应用这类药物受到了质疑。 酶，分别是固有型COX即COX—l和诱生型COX即COX-2。2．5 其它不良反应 几乎所有的NSAIDs都可抑制血小板聚 COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞集，使出血时间延长，也可致再生障碍性贫血及粒细胞减少。 间信号传递和维持细胞功能的平衡。COX-2是在炎症环境中，NSAIDs也可致变态反应，表现为皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎、瘙 以白细胞介素一l和肿瘤坏死因子为主，刺激炎症相关细胞而诱 痒、过敏反应及哮喘等，出现变态反应的危险度为未用NSAIDs 导产生的。 的2倍。 根据NSAIDs的作用机制，可分为以下几类： COX-2选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。3不良反应发生机制 COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡 临床上，诱发NSAIDS不良反应的主要因素为用药剂量、 罗西康，托美汀等。 合并用药的种类及剂量、患者年龄及所患疾病。研究证实， ．COX-1低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。 NSAIDS不良反应的发生机制主要有以下2种： COX无选择性抑制药：萘普生，氟比洛芬、双氯芬酸，萘丁美3．1 抑制环氧化酶(COX)活性，干扰花生四烯酸代谢，从而阻 酮等。 断前列腺素(PG)合成。NSAIDs的抗炎、镇痛作用与溃疡出血、 肾损害等不良反应并存，都是通过抑制COX的活性而干扰PG的 2 NSAIDs常见的不良反应 生物合成所致，三烯(LTB。)是极强的中性粒细胞趋化剂和聚集 由于此类药物治疗作用与不良反应并存，长期使用或使用