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弗戈制药工程国际论坛 无菌生产中洁净室的环境监测 主讲人： 崔强 2012年6月 E-mail: cui.qiang@ 无菌生产中洁净室的环境监测 主要内容 主题1. 洁净室污染控制的基本原理 主题2. 环境控制和评估的原则 主题3. 环境控制方案 -2- -2- 主题1. 洁净室污染控制的基本原理 -3- -3- 污染控制科学  广义的污染 污染是能够引起产品缺陷的一种具有可测量性的工艺变 量。它指任何可能对产品或工艺造成不良影响的原料、 物质或者能量。 污染控制学涉及到多个学科，包括化学、物理学、材料 学、微生物学以及其它领域。 环境控制是污染控制科学中的一个重要领域。 Anne Marie Dixon, Drugs and the pharmaceutical science -4- -4- 制药工业所谈到的污染  实施GMP的目的： 保证药品质量，最大限度地降低药品生产过程中污染、 交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产 出符合预定用途和注册要求的药品。  ICH对污染的定义 ICH Q7a ，在生产、取样、包装、重新包装、贮存、运 输过程中，由于化学类、微生物类或外来物质进入或附 着在原料、中间体或原料药上，而造成杂质的引入。 -5- -5- 无菌药品和非无菌药品  按照药品的卫生学质量要求，可以将药品划分为 无菌药品和非无菌药品两类  无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目 的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软 膏剂、无菌混悬剂等  无菌药品按照生产工艺可分为两类 采用最终灭菌工艺的最终灭菌产品  部分或全部采用无菌生产工艺的非最终灭菌产品 -6- 两种生产工艺的比较 最终灭菌工艺 在高洁净环境下进行灌装和密封 通常，产品、容器和密封件的微生物污染水平很低 在密封容器中进行最终灭菌 无菌生产工艺 产品、容器和密封件分别进行灭菌，然后进行灌封 在极高洁净环境下进行灌装和密封 产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理 对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控 在灌封前和灌封过程中的操作会带来污染风险 --77-- -7- 两种生产工艺的比较 无菌生产工艺的局限 验证时以污染瓶数衡量无菌保证水平 影响因素多 各类微生物污染都可能导致工艺失败 最终灭菌工艺的优点