第九章 半数致死量.pptVIP

对数剂量 （lgD） 实验动物号 死亡 存活 合计 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19　20 21 22 23 S(+) F(－) r 1.95 + 1 0 1 1.90 + － + 2 1 3 1.85 + + + + － + － + 5 2 7 1.80 － － － + － + － + 3 5 8 1.75 　　　　　　 －　　　　　 － × 0 3 3 某药物 的值测定结果 的计算公式为： 第二节 半数致死量的测定方法 =1.8295 =67.5376mg/kg 第二节 半数致死量的测定方法 序贯法简便易行，适于反应快速的药物试验，且使用动物较为节省，但不能估计误差，无法进行 显著性检验，因此应用受到一定的限制。但也有一些补充方法，可自行查阅相关资料。 （例如，利用寇氏法中的公式估计 ，将其中的 用本法的 代替，同时需计算本法中 各剂量组的死亡率。） 第二节 半数致死量的测定方法 一、半数致死量试验设计的要求 1．试验剂量的确定 （１）剂量范围的选择 根据以往的实践经验，参考有关资料或进行预备试验，了解动物全致死和全不致死的剂量范围。要求最小剂量等于0%死亡率的剂量，最大剂量等于100%死亡率的剂量。 （２）剂量分组 一般以5~8组为宜，要求死亡率在50%上下约各有一半的组。如用寇氏法计算半数致死量，最好包括有死亡率为0%及100%的计量组。 第三节 半数致死量的试验设计与应用 一、半数致死量试验设计的要求 1．试验剂量的确定 （３）各组剂量呈等比级数 即换算成对数剂量后，其相邻对数剂量呈等差级数。剂量的比值可用下式计算。 第三节 半数致死量的试验设计与应用 求得比值以后，自第一剂量（最小剂量）开始乘以比值，即得相邻的下一组剂量，其余类推。 相邻两组剂量的比值= 第三节 半数致死量的试验设计与应用 2．试验动物的选择与分组 （１）试验动物的选择 除动物的种属选择外，对动物个体的年龄、体重、性别、生理状态及健康状况等均应严格注意。在同一试验中，动物的年龄、体重应尽可能一致。动物毒性试验一般应雌、雄动物分组同时进行。若是性别混合编组，则要求雌雄各半。 第三节 半数致死量的试验设计与应用 （２）设试验组与对照组 对试验组给予一定量受试物质以观察毒物的反应。试验组与对照组除去处理因素（给受试物质）不同外，其他条件应尽量相同。在试验时，如果对照组的试验动物出现死亡，一般应排除死亡原因，重作试验。但是作昆虫（如蚊子等）毒性试验时，因小动物易发生自然死亡，当对照组的试验昆虫死亡率在10%以下时，可对试验组的死亡率进行校正。然后根据校正死亡率计算半数致死量。 校正死亡率= 第三节 半数致死量的试验设计与应用 3．操作规程与记录等都应有统一的规格要求。 在试验过程中，应严格遵守试验设计的要求。特别是分批试验时，更应注意条件一致，人员操作一致，以避免产生不必要的误差。 （３）试验动物分组，必须严格遵守随机化原则，以减少误差。 第三节 半数致死量的试验设计与应用 二、半数致死量的应用 1．毒力比与效力比 与 是衡量药物的效力与毒力的指标，因此，当需要对两种质量相同强度不同的药物或同一药物对两种不同处理后的动物所起的作用进行比较时，往往就利用 与 的对比来进行。药物的效力与毒力皆与其半数效量或半数致死量的大小相反 第三节 半数致死量的试验设计与应用 效力比也称相对效力。在实际应用中，B药往往是已知的标准药物，A药是受检药