注射用水系统验证方案(打印稿).doc

题目: 注射用水系统验证方案 文件号： V-U-2800078 替代文件: 无 总页数: 79页 生效日期: 年 月 日 批准： 部门 职务 签名 日期 起草人 年 月 日 车间审核人 年 月 日 QA审核人 年 月 日 批准人 年 月 日 目录 一、概述 3 二、关键组件划分原则 6 三、关键组件测试项目计划表 6 四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法 13 五、参与验证人员的要求 15 六、注射用水系统的安装确认 16 七、注射用水系统的运行确认 37 八、注射用水系统的性能确认 64 九、偏差分析 68 十、注射用水系统再验证周期 69 十一、风险识别 69 十二、验证结论与批准 70 十三、附表 72 一、概述 1、验证简介 基因工程车间隶属齐鲁制药有限公司，位于历城区董家镇849号院内，新建生产线厂房编号为043 ，为基因工程车间043线，专用于生物制品的生产。该生产线拥有的洁净厂房和空调系统，以及注射用水系统和纯化水系统。生产区一楼分为4301冻干制剂生产线 （BT110），用于注射用重组人白介素-11的生产；4302 水针制剂生产线（BT120），用于重组人粒细胞刺激因子的生产；4303 原液生产线I （BT210），用于重组人白介素-11原液的生产；三楼为4304 原液生产线Ⅱ（BT220），用于重组人粒细胞刺激因子原液的生产，分别设有A/B级、C级、D级和一般控制区。厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。 主要公用工程系统有：注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、冷媒水系统、空调系统等。 检查并确认系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求。 确认水系统在规定周期内（35天）生产的纯化水质量情况。 确认各类清洗、是否有效，周期是否合适。 验证的注射用水系统使用纯化水作为原料水，用蒸汽作为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。制得的注射用水用于无菌原料药生产配料，内包材清洗及清洁等。该系统由一台多效蒸馏水机，三个储罐，四台卫生级水泵以及洁净管路系统组成，多效蒸馏水机产生的合格注射用水经管道流入一号储罐，其中一号储罐又分为两条分配系统，分别为一楼两条制剂生产线和另外两个储罐供水，二号储罐和三号储罐分别为二楼和三楼供水。该系统通过PLC实现自动控制。并有操作界面和记录仪，能够记录不同状态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统报警并显示故障原因。 1)本套注射用水系统具有的特征 a.整套系统的设计、制造和所用材质均符合GMP要求； b.分配管路所有内壁均采用316L不锈钢管及所有阀门隔膜阀，用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接。注射用水整个系统采用密闭循环管路形式，能形成水的循环保温贮存和系统蒸汽灭菌。不锈钢循环管路外壁包有保温材料，其外表又覆盖有金属保护层，在一定情况下可用纯蒸汽湿热灭菌。 c.注射用水贮罐采用316L不锈钢制作，罐壁为抽真空隔热保温，外表覆盖有金属保护层。循环泵采用卫生级316L不锈钢耐高温泵，浸水部分电抛光并做钝化处理。 2)主要技术参数 蒸馏水机产水量：3000kg/h，蒸馏水出水时温度为85-98℃； 循环水温度大于65℃。 蒸馏水出水电导率小于1μS/cm; 细菌内毒素小于0.25EU/ml。 3)制水原理 供水泵将原料水——纯化水由增压泵泵入多效蒸馏水机。工业蒸汽由蒸汽管道进入一效预热器的壳程，与管程的纯化水热交换，冷凝后进入一效预热器的壳程，再次与壳程的纯化水热交换后由一次凝结水管路排出。纯化水由水泵进入冷凝器管程再进入预热器的管程，温度达到125℃以上进入蒸发器管程蒸发，经汽水分离的纯气再给二效做加热源，冷凝后即为蒸馏水，在压差的作用下进入冷凝器，再通过管道进入贮罐贮存。没有蒸发和分离的浓水经浓水出口进入下一效再次蒸发。 5、验证计划 （1）系统安装确认（IQ） 设备安装调试完成后进行该项工作。主要进行设备、设施的实际安装情况的检查，检查 与设计情况是否相符且能否在运行中符合要求。 （2）系统的运行确认（OQ） 设备与管道安装确认完成后进行该项工作。主要进行设备与管道的试运行，检查设备和管道的运行状况，各项技术参数的范围，系统的渗漏情况，出水水质的情况。 （3）性能确认（PQ) 对正常运行的系统产水水质连续进行35天连续运行监测，水点包括：水机出水口，总送水口，总水口，所有用水点。其中水机出水口总送水口，总回水口天天取样，其他用水口每周至少检测一次。TOC水机出水口总送总回每周至少一次，其他水口TOC在35天内至少检测一次。水质确认周期结束，对产水水质情况进行汇总分析，通过对每个用水点的取样