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第四节 细胞老化 细胞老化(cellular aging) 概念: 细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化, 这种退行性变化一般称老化或衰老(senescence)。 凡有生命的生物都存在老化现象。 细胞老化 是个体老化的基础，表现在许多细胞功能的降低和组织形态学的改变。 老化细胞在代谢和功能方面表现为线粒体氧化磷酸化功能减弱、核酸和蛋白质合成减少、摄取营养物质的能力降低和DNA或线粒体损伤修复功能减弱等。 老化细胞形态 表现为细胞核不规则、异常分叶、线粒体空泡化、内质网减少、高尔基器扭曲和脂褐素沉积等。 老化细胞形态 细胞老化的机制 1. 遗传因素 2. 非遗传因素,包括ROS损伤不断积累, DNA修复能力下降等 遗传程序学说 又称老化时钟(aging clock), 认为细胞的老化是由遗传因素决定的。 如体外培养的人成纤维细胞经50～70次分裂后便自行停止分裂，同卵双生子“同生共死”现象等，都很支持这种学说。 端粒长度的缩短在老化过程起关键作用。 端粒(telomere) 真核细胞线性染色体的两端称端粒, 由端粒DNA和端粒蛋白组成。 长度约5～15kb。 端粒DNA为不含功能基因的简单，高度重复的序列，在生物进化过程中具有高度保守性。不同物种的端粒重复的序列不一样，人为5’-TTAGGG -3’。 端粒的主要功能 防止染色体的降解, 端-端融合, 重排和染色体的丢失, 可以确保染色体的完整性。 端粒的长度涉及细胞的寿命、衰老和死亡等。 端粒长度随细胞分裂而缩短 每次细胞分裂丢失200-300bp端粒序列，当端粒缩短到一临界长度，染色体失去稳定性，细胞发生衰老或凋亡，因此端粒被称为“有丝分裂钟” 。 端粒长度随细胞分裂而缩短 端粒酶(telomerase) 端粒酶是一种核糖核蛋白，具有逆转录活性，可以与自身携带的RNA模板合成端粒重复序列。 端粒酶(telomerase) 在正常人体细胞端粒酶表达受到抑制, 因此体细胞无端粒酶活性。 生殖细胞、干细胞、肿瘤细胞存在端粒酶活性。 端粒长度 vs 老化 细胞越老, 其端粒长度越短。 细胞越年轻，端粒越长，端粒长度与细胞老化有密切关系。 最近研究显示端粒缩短除了与遗传有关外,与生活方式也有关, 吸烟及肥胖加速端粒缩短。 预防端粒缩短, 可预防衰老。 痣多的人可能较长寿 研究显示，痣多的人，端粒也较长，同时痣可以维持更久；而端粒短的人不仅痣少，而且随着年长，痣也跟着消失。 虽然痣多的人患皮肤癌的风险可能高一些，但是他们老化的慢，而且较不易罹患与老化相关的疾病，例如心血管疾病、骨质疏松症等。 端粒长的人可能较长寿。 错误积累学说 现在人们普遍认同：衰老其实是由于身体的正常防卫及修复机制随时间流逝而衰退导致的。 错误不断积累 自由基等有害物质随细胞分裂而不断积累,它可损伤DNA和其它细胞成分。 糖基化终产物(AGES)不断增加。 而DNA纠错功能却在减退。 免疫功能不断降低。 普通人的正常寿命 是遗传因素和后天因素共同作用的结果 * *