《传世方药大柴胡汤》上篇 基础研究.docVIP

大柴胡汤药理与临床研究进展与展望 薛红卫 [1] 周超凡[2] [1] 薛红卫 南通精华制药股份有限公司 [2] 周超凡 中国中医科学院基础理论研究所 大柴胡汤是临床常用的经典方剂，首见于《伤寒论》与《金匮要略》，由柴胡、黄芩、半夏、枳实、芍药、大黄、生姜、大枣组成。大柴胡汤在仲景原书中共有四条，一是《伤寒论》的第103条、136条、165条， 二是《金匮要略》中“腹满寒疝宿食病脉证治第十” (第12条)，主治表证未除，里证较急，少阳阳明合病，症见往来寒热，胸胁苦满，上腹胀痛，呕吐，便秘或下痢等。大柴胡汤组方极为严谨，临床疗效可靠，广泛应用于临床各科疾病。本文通过对大柴胡汤近年来药理与临床资料的整理，对本方的药理与临床应用作一次回顾性的总结、归纳和分析，以便临床合理使用。 1．利胆作用，治疗胆石症、胆囊炎、胆道蛔虫、胆管炎、胆囊术后治疗等 胆石症是胆道系统(包括胆囊和胆管)的任何部位发生结石的疾病。肝脏合成的胆固醇在胆囊中与胆汁酸、磷脂形成微胶粒后具有水溶性。胆汁中的胆固醇、胆汁酸与磷脂含量的比例对维持胆固醇的溶解状态十分重要，其中胆汁醇的作用尤为突出。同时胆囊及胆道中分泌的糖蛋白对胆固醇结晶的形成有重要意义。因此胆固醇结石的形成与胆汁中胆汁酸及糖蛋白含量增高密切相关。胆红素结石的组成成分为非结合胆红素，不溶于水，故胆红素结石的形成与胆红素含量有关 [1]。大柴胡汤能明显提高胆汁中胆汁酸含量，降低胆红素、糖蛋白含量，具有疏肝利胆作用，能有效抑制致石性病理胆汁的形成既可消除结合继续生成的病因，又可加速已生成结石从胆囊、胆管中的排出[2]。临床有大量有关大柴胡汤治疗胆囊结石、胆管结石、胆囊结石同时有或继发胆管结石的报道 [3-4] 。大柴胡汤能使胆道括约肌放松，加上其显著的利胆作用，增加的胆汁排出量通过内冲洗有助于蛔虫的排出、炎症感染的消退。因此可以治疗胆道蛔虫[5-6]、急慢性胆囊炎[7-8]、胆管炎[9-10]、胆囊术后治疗[11-12]。 2.抗炎作用，治疗急性传染性肝炎、慢性肝炎、肝脓疡等 大柴胡汤可诱导产生肿瘤坏死因子(TNF-α)，此因子除抗肿瘤作用外，还有免疫应答调节。激活抗炎细胞，促进各种细胞的增殖与分化、抗病毒、抑制病原微生物等作用[13]。临床用大柴胡汤冶疗急性化脓性扁桃体炎[14-15]，不明原因发热[16]。大柴胡汤能通过抑制肝内羟脯氨酸含量，直接抑制肝纤维化的形成，另外大柴胡汤能防止CCI4引起的大鼠急性肝损伤的发展和脂质过氧化的增长，改善肝损伤的氧代谢活性，因而对药物引起的肝损害，自身免疫性肝炎有一定的治疗效果[17]。临床治疗梗阻性黄疸[18] 、阿米巴肝脓疡[19] 、多发性肝脓疡[20]。 3. 影响血流变， 治疗脂肪肝、高脂血症、胆心综合症 大柴胡汤能明显降低豚鼠的甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白；升高高密度脂蛋白[21]。因此可以治疗脂肪肝[22-23]、高脂血症[24-26]，这种治疗作用与本方剂通过肝脏中脂质量的碱少从而使肝低密度脂蛋白受体活性降低，从而抑制了食饵性脂肪(特别是胆固醇)的吸收[27]有关． 大柴胡汤对血小板聚集呈抑制作用，具有甾体和非甾体双重抑制作用。在口服给药后1h和5h后呈两个抑制高峰，比阿斯匹林、地塞米松及消炎痛抑制高峰延后且持续时间长[28]；大柴胡汤早期应用可显著降低高胆固醇诱导的兔血脂水平，抑制动脉粥样硬化的形成，并显著增加血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达[29]。从药物的副作用和治疗脂肪肝和高脂血症需要长期服药考虑，大柴胡汤明显优于西药。大柴胡汤治疗高血压病和脑血管意外的报道较少，有报道治疗原发性高血压[30] 、胆心综合症[31]。 4．保护胰腺，治疗急性胰腺炎 大柴胡汤具有明显的抗炎作用，能明显降低血清谷丙转氯酶( GPT)、谷草转氨酶(GOT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和淀粉酶水平，促进肝脏和胰腺的血流，对大鼠感染性重性胰腺炎模型有一定的保护作用[32]。临床有大量用大柴胡汤加味治疗急性胰腺炎有效的报道[33-37]。 5.调节胃肠、保护胃黏膜，治疗胆汁返流性胃炎、胃、十二指肠溃疡穿孔、肠麻痹、胃下垂等 大柴胡汤能提高胃壁黏液蛋白量，对乙醇和阿斯匹林引起的胃黏膜损伤具有明显的保护作用，其效果优于西米替丁；能抑制组胺和五肽胃泌素所引起的胃酸分泌过多，能抑制乙醇和阿斯匹林引起的胃出血，有预防胃溃疡的作用[38]。临床用之治疗胆汁返流性胃炎[39-40]、胃、十二指肠溃疡穿孔[41-42]、胃下垂[43]效果显著。 大柴胡汤能调整小肠运动紊乱，促使因8Gy照射大鼠小肠消失、缩短或延长的胃肠道移行性综合肌电(MMC)各时相及周期基本恢复正常，减轻照射后引起的大鼠腹泻[46]。大柴胡汤治疗小儿中毒性肠麻痹[47]、麻痹性肠梗阻[48]机理即在