精神分裂症和双相障碍的遗传交叠及其对精神疾病分类的影响.pdfVIP

·65· ·专家论坛· 精神分裂症和双相障碍的遗传交叠 及其对精神疾病分类的影响 李 涛 王 强 精神分裂症和双相障碍是威胁人类健康最为严 度。有关双生子中不一致的患病状态研究是对传统 重的两类精神疾病。它们的终生致病风险都在l％ 克雷丕林二分法最直接的挑战。著名的Maudzley 左右。其病因学机制至今尚未阐明，其中遗传因素 三胞胎，一个为双相障碍患者，另外两个为精神分裂 扮演了重要的角色，同时环境因素及环境因素与遗 症患者哺1。Cardno等¨1的研究显示：同卵双生子一 传因素的交互作用也不容忽视。自克雷丕林时代开 方为精神分裂症，另外一方患躁狂症的风险为 始，由于这两种精神障碍在临床表现和预后具有各 8．2％；如果一方为躁狂症，另外一方患精神分裂症 自的特点而被划分为不同的疾病单元。受这种观念 的风险增至13．6％；如果一方为分裂情感障碍，另 的影响，一百多年来，精神分裂症和双相障碍患者在 外一方患精神分裂症或躁狂症的风险为26．1％。 精神科临床分属于两个截然不同的诊断类别，通常 被假定为具有不同病因学机制的临床表型，对精神 模的家系调查研究，对瑞士的200多万个核心家系 病学的临床实践、临床基础研究以及公众对精神疾 进行分析，证实在患有精神分裂症或双相障碍的先 病的认识均具有深远的影响。随着对精神疾病临床 证者中，他们的一级亲属患精神分裂症和双相障碍 症状学和遗传流行病学、病理生理学和分子遗传学 的风险均明显增高。 研究的不断深入，不仅发现精神分裂症和双相障碍 长期的随访研究发现，精神分裂症和双相障碍 存在部分交叉的临床症状表现，而且在发病年龄、性 在临床表现上具有较高的相关性。Weiser等旧1的 别分布和患病率上都存在很大的相似性。值得关注 研究发现在后来被确诊为精神分裂症的患者中发 的是，越来越多的证据显示精神分裂症和双相障碍 现，27％的患者在疾病的初期被诊断为情感性精神 存在共同的分子遗传学基础…，传统的克雷丕林二 障碍。深入研究发现抑郁症状是精神分裂症最早出 分法受到挑战嵋一1。 现的症状之一，抑郁症状可能是遗传易感性高者向 精神分裂症发展的一个预警信号或危险因素。 1精神分裂症和双相障碍疾病表型特征的交叠 有关精神分裂症神经认知功能损害的研究显 采用遗传流行病学方法的家族聚集性研究显 示，精神分裂症具有广泛的神经认知功能损害。本 示：精神分裂症和双相障碍的一级亲属较正常对照 研究小组在对大样本的首发精神分裂症进行的研究 患病风险都增高约7—10倍¨J。有研究证实两种精发现，精神分裂症患者在一般精神活动、逻辑记忆、 神障碍具有相似的遗传易感性【5J。精神分裂症和 视觉再生、工作记忆，注意力和执行功能等维度都存 双相障碍家族中重型抑郁症和分裂情感性精神障碍 在广泛的损害¨ot¨J。有研究显示双相障碍也存在 的患病率都明显增高。来自约翰霍普金斯医院的研 广泛的神经认知功能障碍，急性期的双相障碍患者 究显示：在双相障碍家系中，幻觉、妄想等症状存在 表现出同精神分裂症相同损害程度的神经认知功能 家族聚集性—伴有精神病性症状的双相I型的亲属 障碍，即使处于稳定期，仍然存在选择性的记忆、词 较不伴有精神病性症状的亲属更易出现精神病性症 汇能力、注意力、精神运动速度和视觉记忆的损害。 状；另外一方面，在精神分裂症先证者家系中存在躁 比较精神分裂症和双