乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案.docVIP

XX有限公司 乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案 起草单位 XX车间 起草人 ： 年 月 日 审核人 质量保证部： 年 月 日 生产运行部： 年 月 日 机动动力工程部： 年 月 日 主题内容与适用范围 本方案描述了股份公司XX车间乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证的目的、步骤、标准及评价内容，通过对生产工艺进行回顾性验证证明乙酰螺旋霉素片生产工艺及设备能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据过程。 本方案适用于乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证管理。 验证目的 通过按照既定的工艺连续生产的产品进行分析和考察，分析生产控制的稳定性和重现性，确定是否存在偏差与漂移，确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性。证实生产工艺和设备能保证产品质量达到预期的质量标准。 术语 验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。 回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺的验证。 概述 乙酰螺旋霉素片生产工艺及产品质量稳定，年生产批次多，生产量大，有充实的原始数据资料，该产品工艺的再验证采用回顾性验证的形式，来分析和考察产品生产控制的稳定性和重现性，是否存在偏差与漂移。 本验证方案是在厂房净化系统、空调系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。 本方案主要涉及的工序为加工、配料、压片、包衣、包装，根据最终产品质量的关键因素和参数的要求，确定关键工序为配料、压片和包衣工序。对生产过程中关键工艺参数及各工序产品的质量参数进行汇总和分析评价。 引用标准 《中国药典》 2010年版 《乙酰螺旋霉素片质量标准》 XX QB-CP010（4） 《验证管理程序》 XXC-YZ-01（） 《工艺验证管理程序》 XXG-YZ-06（2） 职责及分工 验证小组成员 职 责 备注 组长 负责验证方案的风险评价及验证方案的起草、培训，对验证结果进行汇总评价，分析是否存在偏差并根据评价做出本次验证报告和建议。 组员 参与验证方案的评价，并提供相关的批生产记录并进行数据汇总、对方案方案进行归档。 负责审阅并批准工艺回顾性验证方案、数据和最后的报告。 出具成品检验报告 出具中间体检验报告 验证项目和时间安排 本验证是对上半年4～9月份连续生产的0.1g乙酰螺旋霉素片生产工艺进行回顾性验证，经风险评价后，验证项目用每批产品的关键工艺参数和关键工序质量参数进行统计分析，9-10月份出具方案和报告。 验证内容和方法 生产工艺流程图及关键工艺参数限度 生产工艺流程图 关键工艺参数限度 各工序物料平衡率其范围分别为:配料99%～105%、压片99.8%～100%、包衣和包装工序均为98%～102%。 每批成品的成品率(范围：95%～XX%) 工序工艺参数控制见下表 工序 加工 配 料 铝塑 工艺 参数 筛目 干混 时间 湿混时间 制粒 筛网 蒸汽 压力 干燥时间 整粒筛网 整粒转速 总混时间 严密度 限度 见8.3.1 产品处方 5分 4-6分 16目 0.2-0.4 （） 乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案进行系统的风险分析。具体如下： 从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。 风险分析与评价 通过以上的风险分析手段，对乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案进行风险分析，以确定0.1g麦迪霉素片工艺回顾性验证项目，具体如下表所示： 序号 步骤 潜在失效模式 潜在失效后果 严重度S 失效模式的可能原因 发生可能性O 现有设计或检测手段 可发现性D RPN=S×O×D 控制措施或验证项目 1 工艺变量参数 工艺参数变量超