《有机立体化学》(南开大学)03.docVIP

第三章 构型及构型测定 3.1 定义（IUPAC 1979）： 分子构型是指原子在空间的排列方式，不包括绕单键旋转造成的不同空间排列。 IUPAC 定义在使用中遇到的困难：有些化合物中的绕单键旋转很难界定。 修改后的定义1：分子构型是指原子在空间的排列方式，不包括由于绕单键旋转造成的不同空间排列，“这种绕单键旋转之快，使得所造成的异构体不能分离”。（这一定义目前得到较为广泛的接受） 定义的缺陷：“不能被分离”没有明确的方法和条件规定。实际上也不可能有明确的规定，现在一般是以室温下能否分离为判断。另外，有些化合物如R1R2R3N 和R1R2R3P等室温下虽然能被分离，但却不能在室温下稳定存在。所以又有人对上面定义加以限定为“构型是分子中的原子特定排列，它只能通过断裂化学键和重新形成化学键来实现相互转化”。很显然这定义排除了联苯型化合物，也显不妥。 附： 按公式 k ＝ 2.084 x 1010Te-ΔG≠/1.986T， ΔG≠ = 20 Kcal/mol (84 KJ/mol), k = 1.3 x 10-2 /soc, 对映体的 t1/2 = 1 min (25 oC) ΔG≠ = 25 Kcal/mol，k = 2.9 x 10-6 /soc，对映体的 t1/2 = 66 h (25 oC) 3.2 绝对构型（R, S）与CIP规则 (S) (R) (S) Cahn-Ingold-Prelog 规则（CIP 1966年， IUPAC 1979年） 重原子优先，孤对电子最小 多取代原子优先 同样多取代的情况比下一级原子 多重键作为多重取代 （R）（S）， Z E 几点注意： （1）取代基Z和E的判别；（2）Pseudoasymmetric center; （3）R, S构型变化，但中心碳的真实构型并没变；（4）区别构型与构象 (S) (R) 3.3 绝对构型的测定 反常X－衍射技术: 图 一 图 二 在普通的X－ray衍射技术中由于图 I 和图 II 的衍射角相等，所以在P点（衍射点）得到衍射强度是一样的，所以用普通的X－ray衍射技术是无法区别AB或是BA，也就是说无法测定手性分子的绝对构型。 1931年Coster 发现反常X－衍射技术。1951年Bijvoet将其应用到手性化合物绝对构型的测定上。具体做法是在A 和B 两点的衍射过程中引入一个相位差，比如说A点的衍射相位滞后，这样在图一中AP 和BP两束射线的相位差变得比正常情况大（BP的距离小于AP），而在图二中AP和BP两束射线的相位差变得比正常情况小，结果导致P两个衍射图不再相同，也就区别出A－B 和B－A的绝对构型。在实际中采用了两个关键技术： 在AP 和BP之间引入一个相位差，反常X－ray衍射技术中采用的是接近一个原子吸收边缘波长的X－ray。 在分子中引入一个较重的原子（S或更大），造成更大的衍射强度差别，这就是通常说的“重原子法”测绝对构型。“重原子法”对于手性有机酸碱的绝对构型测定比较合适，因为有机酸很容易做成重金属离子的盐，而有机碱也可以同重原子酸成盐。然而，对于多数有机化合物，要引入重原子却不是很容易，所以“重原子法”的应用受到限制。 3.4 相对构型测定： 在化学关联方法中需要一个标准化合物，其它化合物直接或间接地同它比较。1890年Fischer选择葡萄糖作为构型关联的标准化合物，但是由于葡萄糖的结构较为复杂，作为构型关联的标准化合物很不方便。1906年Rosannoff建议用甘油醛作为构型关联的标准化合物，后来一直被广泛采用。当时由于没法知道甘油醛的真实构型，就人为规定(+)－甘油醛为D型，(－)－甘油醛为L型。 D-(+)-葡萄糖 L-(-)-葡萄糖 D-(+)-甘油醛 L-(-)-甘油醛 D－(+)－甘油醛和D－(+)－葡萄糖同属D系，二者的构型具有相同吗？ D型葡萄糖是指葡萄糖分子中每个手性碳的构型都是D型吗？ 3.4.1 分子间的相对构型及化学关联法测定 手性中心不发生构型改变的化学关联： 乳酸构型确定 （待测化合物） （标准化合物） 异丝氨酸（待测物转变到标准物） 手性中心发生已知构型改变的化学关联： S-(+)- (+)- S-(+)- 测定相对构型的方法同样可以用来测定绝对构型。 例如：Weber1965 年测定(－)－氘代乙醇构型（从已知的氘代乙醇酸出发）也是属于这种。 异构化现象可能会造成关联的错误 几点注意：