(2S,3aR,8aS)-2-(4-甲氧基苯基)- 3,3a,8,8a-四氢-2H-茚并[1,2-d][1,3]噁唑的合成与晶体结构.docVIP

(2S,3aR,8aS)-2-(4-甲氧基苯基)- 3,3a,8,8a-四氢-2H-茚并[1,2-d][1,3]噁唑的合成与晶体结构 【摘要】 目的研究标题化合物C17H17NO2(I)的合成途径与其绝对构型的确定。方法由(1R,2S)-茚氨醇与4-甲氧基苯甲醛在无催化剂条件下一步反应得到。 结果合成的标题化合物C17H17NO2(I)结构通过单晶X射线衍射分析确定，其晶体属于单斜晶系，空间群P21，a=5.5951(18) nm，b=9.829(3) nm，c=12.604(5) nm，β=100.853 (15)°，Mr=267.32，Dx=1.304 g/cm-3，Z=2，F(000)=284，晶体结构用直接法解出,使用全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最后的偏离因子R=0.0396,Rw=0.0958，通过晶体结构确定了反应中生成的手性碳的绝对构型为S构型。结论以(1R,2S)-茚氨醇为原料无催化剂条件下一步合成光学活性噁唑烷化合物(I)，将其应用于末端炔烃和醛的不对称加成，效果良好。 【关键词】 不对称合成;绝对构型;晶体结构 　含有2个杂原子且其中1个杂原子为N的五元环体系称为唑。根据杂原子在环中位置不同，可分为1，2-唑和1，3-唑。五元环中杂原子为N、O的化合物是噁唑类化合物，其种类较多，有噁唑、噁唑啉、噁唑烷、苯并噁唑等。噁唑类化合物是一类重要的杂环化合物，一些含有噁唑环的化合物往往具有生物活性[1]。比如，分子结构中含有噁唑环的聚苯并噁唑是耐高温的高聚物，2-氨基噁唑具有杀真菌、抗菌、抗病毒等作用[2]，同时噁唑类化合物在中间体、药物合成中也具有广泛的用途[3-5]，可以用做有机催化反应中的配体等。四氢噁唑啉的2位上如果引入一个取代基则2位碳原子是手性碳原子，具有光学活性的该类化合物在不对称合成上有很多用途。我们以(1R, 2S)-茚氨醇为原料在无催化剂条件下一步合成了光学活性噁唑烷化合物(图1)[5]，将其应用于末端炔烃对醛的不对称加成，取得了很好的效果。图1标题化合物的合成路线本文报道该化合物的合成和晶体结构。 　　1材料和方法 　　1.1仪器和试剂红外光谱使用Nicolet Avatar 360 RT-IR红外光谱仪测定 (KBr 压片);1H NMR: Varian-Inova-400 MHz (TMS为内标) 核磁共振仪记录;CDCl3为溶剂，TMS 为内标;熔点在WRS21 型熔点仪上测定，温度计未校正;旋光度：Autopol IV automatic polarimeter 测定，波长598 nm (Na D line);HRMS Varian-Inova -Saturan2200;晶体结构在Siemens P4 型四圆衍射仪上测定;反应溶剂均为分析纯。 　　1.2标题化合物的合成50 ml反应瓶中加入(1R,2S)-茚氨醇1.49 g (10.0 mmol)，4-甲氧基苯甲醛 (10.0 mmol)，溶剂二氯甲烷(20 ml)，室温搅拌24 h，TLC检测 (展开剂中需加几滴三乙胺)反应结束后，蒸除溶剂，乙酸乙酯/石油醚 (1/6) 重结晶，得无色柱状晶体产物(I)，该单晶应用于X-ray实验，产率91%，mp. 87℃~88℃; [α]25D=+52.0 (c 1.00,abs. EtOH);dr=1∶3 (determined by 1H NMR);1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.78-7.06 (m, 8H), 5.10-5.06 (m,2H), 4.94 (m, 1H), 3.86-3.77 (m,3H), 3.31-3.16 (m,2H), 2.58 (s,1H); IR (cm-1): 3272,2917,1613,1513,1428,1243,1034,756;HRMS (EI+) calc for [C17H17NO2]+ requires m/z 267.1259, found 267.1248。 　　1.3X射线衍射实验与晶体结构分析晶体学数据和衍射强度数据的收集在Siemens P4型四圆衍射仪上进行0.60 mm ×0.52 mm×0.42 mm 的无色长方体晶体置于装有单色器的四圆衍射仪上，用MoKα(λ= 0.071073 nm) 辐射和ω扫描方式收集衍射数据,在6.58°lt;2θlt;50.36°范围内共收集2 360个独立衍射点,可观测衍射点1 364个〔Igt;2σ(I) 〕，数据经Lp校正及经验吸收校正。晶体结构由直接法(SHELXS-97 程序) 解出,经多轮Fourier合成获得全部非氢原子，全部氢原子由理论计算获得，全部非氢原子的坐标及各项异性热参数采用w=1/[/s^2^(Fo^2^) +(0.056