酶（全套课件188P）.ppt

医学资料 第一篇 酶学 分子酶学及其进展 分子酶学研究分子结构和功能的关系。 到1999年1月，在Brookhaven蛋白质资料库中己经收集到8000多个蛋白质结构，其中酶的结构有4800个。 近年来，多标记和多维技术的发展使得利用核磁共振检测生物高分子物质的结构成为可能。利用NMR技术可对某些蛋白质进行动态结构的研究，如肌红蛋白。 基因定点突变技术的广泛应用，使酶结构与功能的关系的研究，将取得突破性的进展。 功能酶学进展 实际上，每一种生命活动形式都是由特定的蛋白质类群在不同时间和空间存在，发挥其不同组合功能的综合结果。 基因DNA的序列并不能提供上述全部信息，仅用核酸的语言还不能描述整个生命活动的规律。 在基因表达过程中，还存在基因剪接、蛋白质翻译后修饰及蛋白质剪接，使基因遗传信息的表达规律更加复杂。一个基因对应一个蛋白质的经典理论已经被实践所否定。 已发现，一个基因可以表达的蛋白质的数目可能远大于1。对细菌而言，可能表达的蛋白质数目为1.2-1.3；对酵母而言，则为3； 对于人，则可以高达10。即人类3.5万个基因表达的蛋白质数目可能高达35万。在基因编码的蛋白质中，酶占了大约60%。因此，后基因组研究亦即功能基因组研究中，酶和蛋白质组研究的任务极为繁重。 极端环境微生物的新酶种研究 自然界蕴藏着巨大的微生物资源，能够利用这个微生物资源的国家，势必会取得技术上的优势。 自有酶一词以来，随着研究工作的深入，酶的种类在不断增加。到目前为止，还不知自然界究竟有多少种酶。同样，也不清楚，每个细胞内究竟有多少种酶。 人们首先注意从极端环境条件下生长的微生物内筛选新的酶种。其中主要研究嗜热微生物、嗜冷微生物、嗜盐微生物、嗜酸微生物、嗜碱微生物、嗜压微生物等。 有机溶剂（非水酶学）酶反应 酶通常在水为介质的系统中进行。但是，酶反应也能在非水系统内进行。 1984年以来，美国麻省理工学院Zaks和Klibanov教授为首的研究小组，一直从事非水系统内酶反应的研究，取得了引人注目的成果，并由此产生了一个全新的分支学科-非水酶学。 有机溶剂酶反应的特点 1)绝大多数有机化合物在非水系统内溶解度很高； 2)根据热力学原理，一些在水中不可能进行的反应，有可能在非水系统内进行； 3)与水中相比，非水系统内酶的稳定性比较高； 4)?从非水系统内回收反应产物比水中容易。 在非水系统内酶很易回收和反复使用，不需要进行固定化。 非水酶学的应用 近来，核磁共振、X-射线衍射和傅立叶变换、红外光谱的研究表明：在非水相中，酶分子结构中α螺旋含量减少，β-折叠含量增加，二级结构有序性增加，因而提高了酶的稳定性。 目前，非水系统中酶的催化作用己广泛地用于药物大分子、肽类手性化合物化学中间体和非天然产物等的有机合成，已经引起了人们的极大的关注。 酶标药物的进展 根据药物在生物体内可能的作用目标，如酶或受体来设计药物，由此获得的药物被称为酶标药物。 目前这种设计方法已成为药物设计的主流，在新药设计中发挥了巨大作用。 血管紧张素肽转换酶(ACE)抑制剂是酶标药物的一个成功的实例。血管紧张素肽在人体内以前体酶标记药物形式分泌出来，经ACE水解后生成血管紧张素肽，从而引起血压升高，因此，人们设想抑制ACE可以控制血管紧张素肽的释放，进而就能抑制血压升高。目前，ACE抑制剂己经成为重要的常用的降压药物。 第一节酶的分子结构与功能The Molecular Structure and Function of Enzyme  酶的不同形式 单体酶(monomeric enzyme)：仅具有三级结构的酶。 寡聚酶(oligomeric enzyme)：由多个相同或不同亚基以非共价键连接组成的酶。 多酶体系(multienzyme system)：由几种不同功能的酶彼此聚合形成的多酶复合物。如：丙酮酸脱氢酶复合物。 多功能酶(multifunctional enzyme)或串联酶(tandem enzyme)：多种催化功能融合于一条多肽链的酶，如：哺乳动物脂肪酸合成酶。 同工酶（isoenzyme，isozyme）催化相同化学反应但亚基种类不尽相同的一组酶。 一、 酶的分子组成 结合酶 (conjugated enzyme) *各部分在催化反应中的作用 酶蛋白决定反应的特异性 辅助因子决定反应的种类与性质 二、酶的活性中心 活性中心内的必需基团 （二）酶的国际系统分类命名 (三)其它习惯归类命名法 1.单体酶和寡聚酶 单体酶通常仅由一条肽链组成；体内多数酶是由相同或不同亚基组成的，称为寡聚酶。 大多数寡聚酶是代谢途径的关键酶，其活性可通过多种方式进行调控。 2.恒态酶和调节酶 恒态酶是指构成代谢途径和物质转化