免疫缺陷动物与转基因动物.pptVIP

医学资料 第七章 免疫缺陷动物 与 转基因动物 主要内容 一、免疫缺陷动物 基本概念 免疫缺陷动物的分类 常用免疫缺陷动物的特点和应用 二、 转基因动物 基本概念 转基因动物的命名 目前制作转基因动物的主要方法 转基因动物研究的意义及应用 第一节 免疫缺陷动物 一、基本概念 免疫缺陷（immunodeficiency diseases)是免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出现的临床综合征。 免疫缺陷动物（immunodeficient animal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 免疫缺陷病大体分为两类： 1、先天（或原发）性免疫缺陷，可导致对病原微生物的高度易感性； 2、获得（或继发）性免疫缺陷，可由于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物治疗或是免疫活性细胞受到病毒的感染。如HIV AIDS。 二、免疫缺陷动物的分类 1、先天性免疫缺陷动物 2、获得性免疫缺陷动物 目前，世界各国相继培育出一系列免疫缺陷动物，从啮齿类扩展到马和牛等大型哺乳类动物；从单一的T淋巴细胞免疫缺陷到几种免疫细胞联合缺陷。 三、常用免疫缺陷动物的特点和应用 1、裸小鼠（Nude mice） 即先天性无胸腺裸小鼠，由11号染色体上nu隐性基因突变导致。 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6-nu/nu。 具有纯合裸基因（nu/nu)的小鼠主要的缺陷特征： 1、毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈裸体外表； 2、无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下，不能执行正常T细胞功能。 3、裸小鼠的B细胞功能基本正常，成年裸小鼠（6~8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，但幼鼠（3~4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低。 4、繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。 5、T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。 裸鼠作为实验动物是一种奇迹，在研究人癌方面具有独一无二的特点，它是人癌研究的“活试管”，为人们研究肿瘤提供美妙的动物模型 2、裸大鼠（Nude rat） 裸大鼠的基因符号为rnu。纯合子裸大鼠（rnu/rnu），一般特征似裸小鼠。 发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。 裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。 比裸小鼠更强壮、寿命更长。 体型较大，可提供足够的血样、也可为各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的外科手术方法较有利。 裸大鼠(Nude Rats) ?????????? 封闭群（Outbred Mice）来源：1979-1980年期间，含有裸基因的8个近交系大鼠(BN、MR、BUF、WN、ACI、WKY、M520、F344)在一系列交配之后育成了NIH裸大鼠。2001年Charles River从NIH引入，命名为Crl:NIH-Foxn1rnu。该品系没有胸腺，缺乏T细胞，在胸腺外周淋巴器官的主要区域表现为细胞群体衰竭特征 3、性连锁免疫缺陷小鼠 性连锁免疫缺陷小鼠（X—linked immune deficiency mouse ,XID)起源于CBA/N小鼠， 其B细胞功能缺陷，基因符号xid位于X性染色体上。 纯合子雌鼠（xid/xid）和杂合子雄鼠（xid/y)对非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量降低，其T细胞功能基本正常。 该模型是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理想的动物。 4、Biege(bg)小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，隐性突变基因bg位于第13号染色体上。 目前常使用的主要为C57BL/6J系beige小鼠 纯合鼠被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素减少，出生时眼睛颜色很淡。 此小鼠表型特征与人的齐—希二氏综合症（Chedian—Higashisyndrome)相似。 5、严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠，是位于第16号染色体的scid单个隐性突变基因所导致。 外观与正常小鼠无异，生长发育正常 胸腺、脾、淋巴结的重量一般为正常小鼠的30%，组织学上表现为淋巴细胞缺失。 所有T、B细胞功能测试均为阴性。 SCID是由Severe Combined Immune-deficie