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肿瘤靶向性大分子磁共振成像造影剂的研究 鄢国平 武汉工程大学材料科学与工程学院，武汉， 430073 关键词：磁共振成像 聚天冬酰胺 磺胺嘧啶 磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）是八十年代发展起来的一项 先进医学成像诊断技术，普遍应用于组织坏死，局部缺血和各种恶性病变（如肿瘤） 的检测与早期诊断。1,2 磁共振成像造影剂是这一技术的重要组成部分，可用来缩短 成像时间，提高成像对比度和清晰度。临床常用造影剂如Magnevist （Gd-DTPA）在 体内存留时间短，不具有组织或器官选择性或靶向性。国际上MRI 造影剂的重要研 究方向是发展具有器官、组织靶向性的造影剂和血池造影剂。3 聚天冬酰胺是一类生物可降解的水溶性高分子。由于其毒性低，无免疫反应， 易于化学修饰，在体内可降解，且降解产物可被体内吸收等优点，已被用作为血浆 扩展剂和药物的载体。4 根据磺胺类化合物对肿瘤细胞具有较强的亲和性，可在肿 瘤组织中选择性地富集的特点，用磺胺嘧啶(sulfadiazine ，SD)作为肿瘤靶向性基团 [5-8] 。将磺胺嘧啶和DTPA 分别引入聚天冬酰胺α，β-聚（2-羟乙基）-L-天冬酰胺 （PHEA ），α，β-聚（3-羟丙基）-L-天冬酰胺（PHPA ），α，β-聚（2-胺乙基） -L-天冬酰胺（PAEA ），α，β-聚（4-胺丁基）-L-天冬酰胺（PABA ）和α，β-聚 （6-胺己基）-L-天冬酰胺（PAHA ）的侧链(Table 1) ，合成了聚天冬酰胺大分子配体。 大分子配体进一步与金属离子 Gd （Ⅲ）络合，制备了一系列大分子造影剂 （PHEA-Gd-DTPA-SD, PHPA-Gd-DTPA-SD, PAEA-Gd-DTPA-SD, PABA-Gd-DTPA- SD 和PAHA-Gd-DTPA-SD ）(Scheme 1) 。 Table 1. M , M and polydispersity of polyaspartamide n w 4 4 Polymer carriers M ( ×10 ) M ( ×10 ) Poly disp ersity n w PHEA 2.6 3.8 1.46 PAEA 1.2 1.9 1.58 PHPA 1.5 2.4 1.60 PABA 2.0 3.4 1.70 PAHA 1.8 2.2 1.22 将这些大分子磁共振成像造影剂和 Gd-DTPA 分别溶于二次蒸馏水配成 1～ 3mmol Gd/L 的稀溶液，调节pH 为7-8 ，以返转恢复法在Varian Mercury-VX300 NMR (300MHz)核磁共振仪上测定溶液中质子的自旋—晶格弛豫时间 T1 。并求算出相应 的弛豫率R1 值，可被用作评价顺磁性造影剂增强效果的主要指标。 1 Table 2. Relaxivity of gadolinium complexes Gadolinium complex r1 [1/(mmol/ l)/s] Gd-DTPA 7.0 ±0.4