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甲状腺激素及抗甲状腺药 药理教研室 马秉亮 甲状腺 甲状腺功能紊乱相关疾病 1、甲状腺功能低下 1）单纯性甲状腺肿 2）呆小病 3）粘液性水肿 2、甲状腺功能亢进 甲状腺激素的合成、储存、分泌 1、合成： 1）聚碘：甲状腺腺泡细胞碘泵摄取血中碘化物； 2）碘的活化和酪氨酸的碘化： I- I ? 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合? 单碘酪氨酸（MIT）、双碘酪氨酸（DIT）； 3）碘化酪氨酸的缩合： 2? DIT ? T4，DIT+MIT ? T3 2、贮存： 特点： 1、贮存于细胞外； 2、贮存量大（50～120天量） 3、分泌： 经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。 第一节 甲状腺素 【体内过程】 T3作用快而强，维持时间短； T4则作用慢而弱，维持时间长。 药理作用 1、促进生长发育 促进蛋白质合成、促进神经系统发育 2、促进代谢 促进糖代谢，提高基础代谢率； 促进脂肪、蛋白质、水、电解质代谢； 3、提高交感-肾上腺系统的敏感性 临床应用 1、呆小病； 2、黏液性水肿； 3、单纯性甲状腺肿 不良反应 过量时可有甲状腺功能亢进的临床表现 第二节、抗甲状腺药 常用药物分类： 1、硫脲类 2、碘和碘化物 3、放射性碘 4、肾上腺素受体阻断剂 一、硫脲类 代表药： 丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑 临床应用 1、甲状腺功能亢进症-治疗甲亢最主要的药物； 2、甲亢的手术前准备； 3、甲状腺危象时的辅助治疗-丙硫氧嘧啶首选。 不良反应 1、粒细胞减少-最主要的毒性反应； 2、过敏反应：药疹； 3、消化道反应—药源性肝炎； 4、甲状腺肿大及甲状腺功能减退。 二、 碘及碘化物 药理作用 特点：起效快而强；药理作用随剂量不同而不同； 大剂量碘（6 mg/d)： 1）抑制甲状腺激素的释放； 2）抑制甲状腺激素的合成； 3）拮抗TSH促进腺体增生的作用 应用 1、主要用于甲状腺危象的治疗； 2、甲状腺术前准备； 3、防治单纯性甲状腺肿 不良反应 1、急性过敏反应； 2、慢性碘中毒； 3、诱发甲状腺功能紊乱： 三、放射性碘 【药理作用】 1、[131I]被甲状腺摄取浓集，产生?射线，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。 2、[131I]也可产生少量?射线（占1%），可在体外测得，可作甲状腺摄碘功能测定用。 临床应用 1、治疗甲状腺功能亢进症： 只用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者（ 20岁以下病人，妊娠或哺乳的妇女及肾功能不良者均不宜应用） 2 、甲状腺摄碘功能测定。 不良反应 剂量过大亦可致甲状腺功能减退。 四、?-受体阻断药 代表药：阿替洛尔、美多洛尔 药理作用 1、阻断?-受体，改善甲亢症状： 常与硫脲类合用，疗效迅速而显著； 2、适当减少甲状腺激素的分泌 临床应用 1、控制甲亢症状； 2、甲状腺手术前准备。 不良反应与禁忌证（略） * * Shutcm 甲状腺激素的合成与甲状腺功能的调节 消化道中I- 血循环中I- (碘摄取) I- 酪氨酸 (碘化) 球蛋白 球蛋白 MIT DIT (缩合) 甲状腺球蛋白 (贮存) (胶质中) (释放) 循环中的 T3及T4 激素作用 下丘脑 TRH 腺垂体 I (氧化 ) 球蛋白 T3 T4 TSH (增生) 甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节 消化道中I- 血循环中I- (碘摄取) I- 酪氨酸 (碘化) 球蛋白 球蛋白 MIT DIT (缩合) 甲状腺球蛋白 (贮存) (胶质中) (释放) 循环中的 T3及T4 激素作用 下丘脑 TRH 腺垂体 I (氧化 ) 球蛋白 T3 T4 TSH (增生) 硫脲类 (破坏) 放射性碘 大剂量I- ?-R阻断剂 特点：起效慢，最常用 药理作用 1、抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦联， 抑制甲状腺激素的合成； 2、丙硫氧嘧啶尚可抑制周围组织内脱碘过程。