第37章 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

盐皮质激素（Mineralocorticoids） 糖皮质激素 C11上有-O或-OH； C17上有-OH， C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH 则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 抗炎作用的利和弊 利： 改善炎症早期的红、肿、热、痛症状； 防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊：降低机体防御功能?感染扩散、创口愈合延迟 受体模式：含三个功能区 N端 C端 功能区 DNA结合区 激素结合区 激素结合区：在羧基端，能与激素特异性结合 DNA结合区：在中间，能识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点（糖皮质激素反应成分，GRE或nGRE），与之结合，产生效应 功能区：在氨基端，基因的转录活化及与其他转录因子的结合 内脏血液灌注↓ ↓ 酸中毒 低O2 缺血 ↓ 溶酶体破裂 ↓ 释放溶酶体酶，包括酸性蛋白酶（组织蛋白酶），中性蛋白酶（胶原酶和弹性蛋白酶）和β葡萄糖醛酸酶等 ↓ 细胞自溶，消化基底膜 激活激肽系统，形成心肌抑制因子 (MDF) 心输出量↓ 抑制心肌 内脏血管 持续收缩 3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类) Addison（阿狄森氏病）又称原发性慢性肾上腺皮质机能减退症。 结缔组织疾病 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病 三抗、其他(热、血、胃、骨、神) 抗炎 抗免疫 抗休克 三 多 一 少 退 热 兴 奋 胃酸增加 促消化 骨质疏松 短效： cortisone 可的松 hydrocortisone 氢化可的松 中效： prednisone 泼尼松 prednisolone 泼尼松龙 长效：地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、氟氢松 按药代分四类：短效(的松类)、中效(尼松类) 长效(米松类)、外用(氟松类) 12 40 氟氢可的松 氟轻松 外用 0.75-1.5 0.6-1.2 36-54 36-54 300 300 0.75 0.60 30 30-35 30 30-35 0 0 地塞米松 倍他米松 长效 2.5-10 2.5-10 2-8 2-8 12-36 12-36 12-36 12-36 200 200 200 200 5 5 4 4 3.5 4.0 5.0 5.0 3.5 4.0 5.0 5.0 0.6 0.6 0.5 0 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 曲安西龙 中效 10-20 12.5-25 8-12 8-12 90 90 20 25 1.0 0.8 1.0 0.8 1 0.8 氢可的松 可的松 短效 一次口服量mg 半效期 h t1/2 min 等效剂量 抗炎 作用比 糖代谢比 水盐代谢比 药物 类别 【体内过程】 脂溶性高，口服容易吸收；局部给药也可吸收。 80%与皮质激素运载蛋白结合，可分布于全身， 以肝中含量最高 主要在肝脏生物转化 代谢物主要由尿中排泄 肝、肾功能不全的患者 剂量？ 可的松 泼尼松 肝脏 非活化 活化 氢化可的松 泼尼松龙 肝功能不全 用药选择 1.替代疗法 ： 急、慢性肾上腺皮质功能不全症(Addison 病) 肾上腺次全切除术后 脑垂体前叶功能减退 【临床应用】 2. 严重感染或炎症 ? 机制：抗炎、抗休克 ? 原则：必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重， 并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重 患者。 ? 目的：迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器 官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。 注意事项: ① 合用有效足量抗菌药，抗菌药先用后停。 ② 病毒性感染一般不用，严重感染用GC控制症状 ③ 机体免疫力↓,(-)伤口愈合：早期、短时、大剂 量用药 ④ 辅助治疗：病情控制，减量停药 炎症: 抑制肉芽组织增生→防止粘连及疤痕形成，用